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帕金森病 Parkinson's disease
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清新岚风:请问药物价格和数量  IP:14.28.158.250  日期:2019-3-15 [回复101楼]

  请问药物价格和数量
  回复100楼 罗意:你好,想问一下这个药目前价格和每瓶的数量,谢谢
  
   

匿名网友:尼洛替尼  IP:117.136.40.181  日期:2019-3-17 [回复102楼]

  尼洛替尼
  户
  医药产业 »进展市场政策人物公司会议投资精华说图分析
  诺华血液肿瘤药尼洛替尼治疗帕金森 二期试验获积极结果
  来源:新浪医药新闻 2019-03-15 11:11
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  日前,美国乔治城大学医学中心Charbel Moussa领导的一个研究小组宣布,将诺华公司的血液肿瘤药物Tasigna(nilotinib,尼洛替尼)用于帕金森病的治疗研究,并在临床前小鼠研究和小部分患者中获得了积极的试验结果。现在,他们已经进一步了解了nilotinib是如何在帕金森氏症患者中发挥疗效的。
  
  目前,75名帕金森病患者参与的二期研究药理学分析显示,nilotinib可以降低作为该疾病标志的毒性α-突触核蛋白团块的水平,蛋白团块的较少会增加患者大脑中多巴胺的水平。乔治城大学团队在《药理学研究与展望》期刊上发表了他们的研究结果。
  
  Nilotinib是一种小分子选择性Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂,基于Abl-imatinib复合物的结构开发,以解决伊马替尼不耐受和耐药性问题,比伊马替尼在抑制Bcr-Abl酪氨酸激酶活性和Bcr-Abl表达细胞增殖方面的效力高10-30倍。由诺华公司开发,被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗伊马替尼耐药慢性髓细胞性白血病,每天两次、推荐剂量为400毫克。在帕金森氏症的研究中,乔治敦大学的研究人员发现,这种药物以较低剂量的方式可以改善帕金森氏症的生物标志物。
  
  Moussa团队在2013年首次发现了nilotinib抗神经变性的治疗潜能,他们测试了该药物对于过量表达α-突触核蛋白的小鼠的治疗效果。当蛋白质以错误的方式折叠时,蛋白团块可以阻止大脑从小储存囊泡释放多巴胺等神经递质。多巴胺丢失可导致运动功能出现症状,也就是帕金森氏病中常见的协调功能受损。
  
  在小鼠试验中,nilotinib显示出可以帮助清除α-突触核蛋白的有害积累并改善运动后。Moussa及其同事进行了一项针对12名患者的小型试验,包括针对晚期帕金森氏症或路易体痴呆症的治疗效果。12位患者作为受试者,每天服用nilotinib150-300毫克(该剂量是治疗白血病的安全剂量)。共有11位患者坚持服用6个月疗程,其中有10位的病情得到显着改善。对经过nilotinib治疗6个月的患者进行CSF标志物检查发现,其α-突触核蛋白、β-淀粉样蛋白40/42和多巴胺显着增加,而Tau蛋白和P-Tau蛋白含量下降。脊髓液中的Tau蛋白、P-Tau蛋白、α-突触核蛋白、β-淀粉样蛋白的变化表明大脑中的毒蛋白清除。研究人员称,用于治疗神经类衰退疾病的nilotinib剂量远远低于癌症治疗的剂量,所以耐药性良好,且没有严重的副作用。患者服用该药会促进多巴胺分泌增加;停止治疗后,患者认知和运动机能减弱。此外,研究人员发现,该药物可以穿透血脑屏障,且效果优于多巴胺药物。
  
  根据《帕金森病杂志》2016年的一份报告,观察到nilotinib对于运动功能和认知结果的治疗改善,且帕金森病和痴呆症患者初期接受该药物治疗,疗效会更显着。参与临床治疗的患者中,有1位患者治疗前一直坐着轮椅,治疗后能够自主走路;有3位患者能够说话、正常表达,改善了病患生活质量。但也有学者警告称,此次试验的样本量过小且缺乏对照组,因此无法排除安慰剂效应的影响。
  
  随后,乔治敦大学与Michael J. Fox基金会和其他的研究人员合作,启动了更大规模的二期临床试验。虽然此次试验的主要目标是确定nilotinib的用药安全性,但研究人员还调查了患者的脑脊液中的帕金森氏生物标记物的情况。他们测量了患者脑脊液中3,4-二羟基苯乙酸(DOPAC)和高香草酸(HVA)的水平。这些分子是在多巴胺代谢时产生的,可以表明患者大脑产生了多巴胺的含量。此次2期临床试验将患者分为五组,分别接受150mg、200mg、300mg或400mg的nilotinib以及安慰剂治疗。试验结果显示,治疗组患者体内的DOPAC和HVA水平高于对照组。
  
  尼罗替尼对DA代谢的影响
  
  (A)与安慰剂和其他所有组相比,200mg尼罗替尼组(n = 15)中CSF DOPAC的浓度显着增加;(B)CSF HVA趋向于增加;(C)CSF DOPAC水平随时间的探索性评估显示,与安慰剂和所有其他治疗相比,DOPAC在1小时时增加;(D)并在2小时达到显着高水平;在尼罗替尼给药后3小时(E)和4小时(F),DOPAC水平未改变。在所有时间点(G-J),HVA的浓度没有变化。
  
  Moussa在一份声明中表示, “当患者使用nilotinib时,我们观察到患者体内DOPAC和HVA水平迅速上升,这是令人兴奋的结果,因为这种对帕金森症的潜在治疗可以增加患者自身多巴胺的使用,而不是直接注入多巴胺类药物进入人体。”
  
  此外,该团队发现200mg的nilotinib是提升DOPAC和HVA的最佳剂量,该剂量也可以显着增加中枢神经系统中TREM-2的水平。由于TREM2在大脑中的抗炎作用,一些学者认为它可能对于神经退行性疾病中错误折叠的α-突触核蛋白和其他有害斑块有一定的改善作用。
  
  此次2期试验的首席研究员、该论文的第一作者Fernando Pagan表示,目前如何将其转化为临床结果还有待观察,根据ClinicalTrials.gov网站的信息显示,该试验预计将在2020年中完成。(生物谷Bioon.com) 

滴水:回复102楼 匿名网友  邮箱:feng@qq.com  IP:180.157.66.22  日期:2019-3-26 [回复103楼]

  回复102楼 匿名网友
  回复102楼 匿名网友:尼洛替尼
  据说能治愈帕金森的。https://www.eurekalert.org/pub_releases/2019-03/gumc-rdh030819.php
  
  PUBLIC RELEASE: 12-MAR-2019
  Researchers decode how cancer drug works in brains of Parkinson’s disease patients
  GEORGETOWN UNIVERSITY MEDICAL CENTER
  
  
  WASHINGTON -- Laboratory analysis from the first arm of a phase II clinical trial testing the use of nilotinib in patients with Parkinson’s disease demonstrates precisely how the agent increases levels of dopamine in the brains of study participants, says a research team at Georgetown University Medical Center. Symptoms of Parkinson’s, such as motor dysfunction, are a result of a dopamine loss.
  
  In the journal Pharmacology Research & Perspectives, investigators report that a single low dose of the leukemia drug, nilotinib (Tasigna® by Novartis), reduces levels of a toxic protein that prevents the brain from utilizing dopamine that is stored in tiny vesicles, or pockets, in brain areas that may control movement.
  
  The researchers say nilotinib appears to rev up the ability of immune cells within the brain to reduce the constant flow of the misshapen alpha-synuclein protein produced by damaged neurons, allowing normal alpha-synuclein to facilitate release of stored dopamine.
  
  "We detect the drug in the brain producing multiple effects, including improving dopamine metabolism -- reducing both inflammation and toxic alpha-synuclein. This is unprecedented for any drug now used to treat Parkinson’s disease," says the study’s senior author, Charbel Moussa, MBBS, PhD, director of the Laboratory for Dementia and Parkinsonism, and scientific and clinical research director of the Translational Neurotherapeutics Program at Georgetown University Medical Center.
  
  The research team examined cerebral spinal fluid (CSF) and plasma collected from patients participating in the clinical trial to examine Parkinson’s disease biomarkers. The CSF was collected after a single dose of nilotinib or placebo was administered.
  
  Researchers examined levels of dopamine breakdown products, 3,4-Dihydroxyphenylacetic acid (DOPAC) and homovanillic acid (HVA) in the CSF that bathes the brain and spinal cord of patients, after nilotinib or placebo. They also looked at levels of TREM-2, which reflects the immune response to inflammation.
  
  Without nilotinib treatment, DOPAC and HVA were at low levels in the CSF of all patients. These molecules are produced when dopamine is broken down, or metabolized. A low level suggests a low level of dopamine is being used in the brain.
  
  Investigators divided participants into five groups to test different drug levels (150, 200, 300 or 400 mg.) or a placebo. After a single dose of nilotinib, they found DOPAC and HVA were elevated in patients who received nilotinib compared to placebo, suggesting the brain was utilizing substantially more dopamine. The optimal dose of nilotinib for elevating DOPAC and HVA, they found, was 200 mg.
  
  "When the drug is used, levels of these breakdown molecules quickly rise. This is what we also found in our preclinical studies and proof of concept clinical trial," says Moussa. "This is exciting because this kind of potential treatment for Parkinson’s could increase use of a patient’s own dopamine instead of using or periodically increasing drugs that mimic dopamine."
  
  They also found 150 mgs dose of nilotinib treatment led to a significant reduction of alpha-synuclein in the blood, outside of the CSF. Alpha-synuclein is typically very high, and may be toxic, in the blood of Parkinson’s disease patients.
  
  In addition, the single dose of nilotinib (200 mg.) significantly increased the CSF level of TREM-2 in patients. "This suggests an elevated beneficial immune activity that targets misfolded alpha-synuclein for destruction.
  
  "The TREM-2 findings fit neatly with DOPAC and HVA findings," Moussa says.
  
  He explains that under normal circumstances, the brain stores as much dopamine neurotransmitter as it can and uses it regularly to transmit messages across neurons. Research suggests that normal alpha-synuclein helps maintain the vesicles that dopamine is stored in and helps release the neurotransmitter when needed. But in Parkinson’s disease, dopamine-secreting neurons produce alpha-synuclein that is folded up (misfolded), and so cannot mediate dopamine re-cycling and breakdown. Eventually, more and more dopamine-secreting neurons emit the tangled protein and die.
  
  In preclinical studies, Moussa says nilotinib appears to trigger brain cells (including immune cells and neurons) to attack the misfolded protein that is being produced, allowing normal alpha-synuclein to access and release dopamine from storage vesicles. Hence the increase in TREM-2 and dopamine breakdown chemicals in the central spinal fluid, Moussa says. Dopamine produced in the brain is then recycled, stored in vesicles and available for future use. The cycle repeats itself over and over.
  
  Fernando Pagan, MD, principal investigator of the clinical trial and first author of the paper says the scientific evaluation of nilotinib’s effect suggest it can reduce toxic alpha-synuclein and brain inflammation, while protecting dopamine and dopamine-secreting neurons. Pagan is medical director of Georgetown’s Translational Neurotherapeutics Program and director of the Movement Disorders Clinic at MedStar Georgetown University Hospital.
  
  "Whether or not, or how much, the drug demonstrates improved clinical outcomes will be determined when the phase II clinical trial results are in," he says. 

滴水:回复103楼 滴水  邮箱:feng@qq.com  IP:180.157.66.22  日期:2019-3-27 [回复104楼]

  回复103楼 滴水
  https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02954978?term=nilotinib
  
  Detailed Description:
  Based on strong pre-clinical evidence of the effects of Nilotinib on neurodegenerative pathologies, including autophagic clearance of neurotoxic proteins, neurotransmitters (dopamine and glutamate), immunity and behavior, the investigators conducted an open label pilot clinical trial in advanced PD with dementia (PDD) and Dementia with Lewy Body (DLB) (stage 3-4) patients. Participants (N=12) were randomized 1:1 to once daily oral dose of 150mg and 300mg Nilotinib for 6 months. The investigators’ data suggest that Nilotinib penetrates the brain and inhibits CSF Abelson (Abl) activity via reduction of phosphorylated Abl in agreement with pre-clinical data. Several studies show that CSF alpha-Synuclein and Abeta42 are decreased and CSF total Tau and p-Tau are increased in PD and DLB. The investigators’ data show attenuation of loss of CSF alpha-Synuclein and Abeta40/42 with 300mg (50% of the CML dose) compared to 150mg Nilotinib after 6 months treatment. CSF homovanillic acid (HVA), which is an end by-product of dopamine, is significantly increased; and CSF total Tau and p-Tau are significantly reduced (N=5, P<0.05) with 300mg Nilotinib between baseline and 6 months treatment. Despite the reduction of L-Dopa replacement therapies in our study, UDPRS I-IV scores improved with 150mg (3.5 points) and 300mg (11 points) from baseline to 6 months and worsened (13.7 points and 11.4 points) after 3 months withdrawal of 150mg and 300mg, respectively. Other non-motor functions e.g. constipation was resolved in all patients and cognition was also improved (3.5 points) using both the Mini-Mental Status Exam (MMSE) or the Scales for Outcomes in Parkinson’s Disease-Cognition (SCOPA-Cog) between baseline and 6 months. MMSE scores returned to baseline after 3 months of Nilotinib withdrawal. These data are very compelling to evaluate the effects of Nilotinib in a phase II, randomized, double-blind, placebo-controlled trial in patients with PD. 

匿名网友:把上面的英文翻译成中文  IP:14.155.89.63  日期:2019-3-27 [回复105楼]

  把上面的英文翻译成中文
  公开发布:201-MAR-2019
  研究人员解释了癌症药物如何在帕金森病患者的大脑中起作用
  乔治城大学医学中心
  华盛顿 - 乔治城大学医学中心的一个研究小组表示,测试使用尼罗替尼治疗帕金森病患者的第二阶段临床试验的第一部分的实验室分析证明了这种药物如何增加研究参与者大脑中的多巴胺水平。 。帕金森病的症状,如运动功能障碍,是多巴胺损失的结果。
  在“药理学研究与展望”杂志上,研究人员报告说,单次低剂量的白血病药物尼罗替尼(Novartis的Tasigna®)可以降低一种有毒蛋白质的水平,从而阻止大脑利用储存在微小囊泡或口袋中的多巴胺。 ,在可能控制运动的大脑区域。
  研究人员表示,尼罗替尼似乎可以提高大脑内免疫细胞的能力,减少受损神经元产生的畸形α-突触核蛋白的恒定流动,使正常的α-突触核蛋白能够促进储存的多巴胺的释放。
  “我们检测到大脑中的药物产生多种效应,包括改善多巴胺代谢 - 减少炎症和毒性α-突触核蛋白。这对于现在用于治疗帕金森病的任何药物都是前所未有的,”该研究的资深作者Charbel Moussa表示, MBBS,博士,痴呆症和帕金森病实验室主任,以及乔治敦大学医学中心转化神经治疗项目的科学和临床研究主任。
  
  研究小组检查了从参与临床试验的患者收集的脑脊液(CSF)和血浆,以检查帕金森病的生物标志物。在施用单剂量的尼罗替尼或安慰剂后收集CSF。
  研究人员在尼罗替尼或安慰剂后检查了CSF中多巴胺分解产物,3,4-二羟基苯乙酸(DOPAC)和高香草酸(HVA)的水平,这些产品可以治疗患者的大脑和脊髓。他们还研究了TREM-2的水平,它反映了对炎症的免疫反应。
  在没有尼罗替尼治疗的情况下,DOPAC和HVA在所有患者的CSF中处于低水平。当多巴胺分解或代谢时产生这些分子。低水平表明大脑中正在使用低水平的多巴胺。
  研究人员将参与者分为五组,以测试不同的药物水平(150,200,300或400毫克)或安慰剂。在单次剂量的尼罗替尼后,他们发现接受尼罗替尼的患者与安慰剂相比,DOPAC和HVA升高,表明大脑正在使用更多的多巴胺。他们发现,用于提高DOPAC和HVA的尼罗替尼的最佳剂量为200mg。
  “当使用该药物时,这些分解分子的水平迅速上升。这也是我们在临床前研究和概念验证临床试验中发现的,”穆萨说。 “这是令人兴奋的,因为这种对帕金森症的潜在治疗可以增加患者自身多巴胺的使用,而不是使用或定期增加模仿多巴胺的药物。”
  他们还发现150毫克剂量的尼罗替尼治疗导致CSF外血液中α-突触核蛋白显着减少。在帕金森病患者的血液中,α-突触核蛋白通常非常高,并且可能是有毒的。
  此外,单剂尼罗替尼(200 mg)显着增加患者的TREM-2的CSF水平。 “这表明有益的免疫活性升高,目标是错误折叠的α-突触核蛋白被破坏。
  “TREM-2的研究结果与DOPAC和HVA的结果完全吻合,”穆萨说。
  他解释说,在正常情况下,大脑会储存尽可能多的多巴胺神经递质,并定期使用它来传递跨神经元的信息。研究表明,正常的α-突触核蛋白有助于维持多巴胺储存的囊泡,并在需要时帮助释放神经递质。但在帕金森病中,多巴胺分泌神经元会产生折叠起来(错误折叠)的α-突触核蛋白,因此不能介导多巴胺的再循环和分解。最终,越来越多的多巴胺分泌神经元发出缠结的蛋白质并死亡。
  在临床前研究中,穆萨说尼罗替尼似乎会触发脑细胞(包括免疫细胞和神经元)攻击正在产生的错误折叠蛋白质,使正常的α-突触核蛋白能从存储囊泡中获取和释放多巴胺。因此,中心脊髓液中TREM-2和多巴胺分解化学物质的增加,Moussa说。然后将大脑中产生的多巴胺再循环,储存在囊泡中并供将来使用。这个循环一遍又一遍地重复着。
  该临床试验的主要研究者,该论文的第一作者Fernando Pagan博士表示,尼罗替尼效应的科学评估表明它可以减少毒性α-突触核蛋白和脑炎症,同时保护多巴胺和多巴胺分泌神经元。 Pagan是Georgetown翻译神经治疗计划的医疗主任,也是MedStar Georgetown大学医院运动障碍诊所的主任。
  “当第二阶段临床试验结果出现时,将确定该药物是否显示,或者显示多少药物可以改善临床结果,”他说。
  详细说明:
  基于尼罗替尼对神经退行性病变影响的强有力的临床前证据,包括神经毒性蛋白,神经递质(多巴胺和谷氨酸),免疫和行为的自噬清除,研究者在晚期PD患有痴呆症(PDD)中进行了一项开放标签试验临床试验)和路易体痴呆(DLB)(3-4期)患者。参与者(N = 12)按1:1随机分配至每日一次口服150mg和300mg尼罗替尼6个月。研究人员的数据表明,尼罗替尼穿透大脑并通过减少磷酸化的Abl抑制CSF Abelson(Abl)活性,与临床前数据一致。一些研究表明,PD和DLB中CSFα-Synuclein和Abeta42减少,CSF总Tau和p-Tau增加。研究人员的数据显示,与治疗6个月后的150mg尼罗替尼相比,300mg(50%CML剂量)的CSFα-突触核蛋白和Abeta40 / 42的丢失减少。作为多巴胺的最终副产物的CSF高香草酸(HVA)显着增加;在基线和6个月治疗之间,使用300mg尼罗替尼,CSF总Tau和p-Tau显着降低(N = 5,P <0.05)。尽管在我们的研究中减少了L-Dopa替代疗法,但UDPRS I-IV评分从基线到6个月改善了150mg(3.5分)和300mg(11分),并且在停用3个月后恶化(13.7分和11.4分)。分别为150mg和300mg。其他非运动功能,例如所有患者的便秘得到了解决,并且在基线和6个月之间使用迷你精神状态检查(MMSE)或帕金森病认知结果量表(SCOPA-Cog)也改善了认知(3.5分)。在尼罗替尼戒断3个月后,MMSE评分恢复到基线。这些数据对于评估尼罗替尼在PD患者的II期,随机,双盲,安慰剂对照试验中的效果非常有吸引力。 

匿名网友:尼洛替尼治疗帕金森综合症  IP:112.17.0.90  日期:2019-4-21 [回复106楼]

  尼洛替尼治疗帕金森综合症
  请问此款药物怎么购买,价格怎样?吃药期间需要监测什么指标?目前的效果怎样? 

水流风动:请教卢先生抖动家中时会带来心脏问题么?  邮箱:yjy6666@126.com  IP:59.83.201.75  日期:2019-4-22 [回复107楼]

  请教卢先生抖动家中时会带来心脏问题么?
  卢先生,您好:
  
  我母亲得了帕金森6年了,现在病情有些变化:抖动加重时心里难受,烧心、心里酸,这个酸跟抖动时浑身肌肉酸同感,种情况出现就会坐卧不宁,需要按摩一会儿就会消失。身上没力气,走路只能走100米左右,出现了脊柱侧弯,每天突然难受好多次,表现为抖动加重,心里难受,腿脚胀。平时正常情况下依然是左手抖动。
  
  现在用药情况:
  美多芭:早5点1/4片 8点1/4片 中午12点1/4片(1/4机动)
  下午5点1/4片 晚上10点1/4片 夜里1-2点1/2
  森福罗(0.25毫克):早5点1片 8点1片 中午12点1片 下午5点1片 晚上10点1片 夜里1-2点1片
  雷沙吉兰:每日一次,早上8点每次1片
  唑尼沙胺:每天一次,晚上10点,每次50毫克 1/2片
  阿乐 : 每次10mg/2天
  复方丹参滴丸:每次10粒 每天6次(每次抖动严重心里不舒服就吃)
  不知道这个心里难受烧心、心里酸是怎么回事,跟抖动加重有关系么?有没有办法解决?我母亲服用丹参滴丸就是针对这种情况的,但是有一种说法,丹参滴丸吃得多了,长期服用会出现低血钾,肌无力、坐瘫的情况,不知道该怎么办,希望得到您的的指点,谢谢!
   

mae:回复107楼 水流风动  邮箱:531166489@qq.com  IP:61.190.70.13  日期:2019-4-22 [回复108楼]

  回复107楼 水流风动
  
  
  我母亲有时候抖动加重时也说心里难受,以前没有这种情况。估计是病情进展,病情加重了。
  
  森福罗吃的量好大啊
  
   

水流风动:回复108楼 mae  IP:59.83.201.75  日期:2019-4-22 [回复109楼]

  回复108楼 mae
  回复108楼 mae:回复107楼 水流风动
  0.25毫克的,每天6粒 总量是1.5毫克,这个药每天最大用量最多好像是每天4毫克?这个主要是针对我母亲腿不舒服去的,腿胀、脚胀、腿无力,不知道是不是不宁腿,也考虑过巴森福罗的药量减下来,但是不知道怎么减好?还有个担心就是每天60粒的复方丹参滴丸,这个要据说长期服用会形成低血钾、肌无力、坐瘫等,可是不吃的话抖动严重时心里很难受!
  
  
   

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