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川丹帕平:帕金森病新病理与治疗控制方法  邮箱:103255042@qq.com  IP:182.245.234.242  日期:2017-10-4 [回复1楼]
  帕金森病新病理与治疗控制方法
  帕金森病新病理与治疗控制方法
  
  谢谢各位,为了尽快制服帕金森病病魔,攻克治疗帕金森病治疗问题,需要传播帕金森病新病理及其治疗控制方法,这是造福人类的事业,实现“为人民服务”的理想。要控制和治疗帕金森病,我们首先要完整全面了解知道该病的病因,为什么就有帕金森病了?这个基础问题不仅对于科研人员重要,医务人员重要,而且对于患者病友同样非常重要。
  
  我们是唯物主义者,不考虑没有边际的东西,什么气功?什么祖传秘方、家传秘方?什么寒凉?什么虚?等等,如果相信这些东西的人士,请到此打住,不必往后看文字了。
  
  在人脑中有一样很重要的东西,叫做“多巴胺”, 多巴胺分子通过多巴胺受体共同控制人生命体的运动、静止、思想、感情等功能,涉及到全身各个方面。发现多巴胺功能的三位科学家获得了2000年诺贝尔医学奖。他们的研究成果证明缺少多巴胺会造成帕金森病。1960年帕金森病病死尸检发现中脑黑质多巴胺神经元大量凋亡,所以帕金森病老病理是“中脑黑质多巴胺神经元大量凋亡”,所以从上世纪60年代开始就用左旋多巴补充脑部多巴胺来缓解帕金森病。直到目前临床缓解帕金森病所有的办法都是基于这个老病理,采用外援补充多巴胺或者其它间接增强多巴胺功能的方法,我归纳成四条:(1)是外援补充多巴胺,常用药:美多芭或者息宁;(2)减少多巴胺损失,常用药:雷沙吉兰或者沙芬酰胺;(3)增强多巴胺功能,常用药:金刚烷胺或者安坦;(4)假多巴胺功能作用,常用药:激动剂肽舒达或者森福罗。后面单独讨论DBS。所有的有效缓解帕金森病的方法都是与上述四条相关的方法。但是,帕金森病问题并没有解决。这些情况大家都是知道的。
  
  我多年研究多巴胺受体结构和功能,其中一个重要的成果是发现了多巴胺受体中多巴胺分子通道的存在。这就是说多巴胺分子要发挥功能作用,需要通过一个多巴胺受体中的功能通道,到达发挥功能的部位,然后才发挥控制人生命体的运动、静止、思想、感情等功能作用。我们研究发现的多巴胺受体中多巴胺分子通道的存在,建立了《多巴胺分子通道理论》,并且发表在(《物理化学学报》,2017,33,927)。而且《物理化学学报》新开创板块,介绍了云南大学徐四川老师课题组重要的研究成绩,该成果意义重大,阐述了多巴胺分子通道理论,发现了帕金森病新病理,开发了治疗帕病新药,正在解决帕病治疗难题(http://www.whxb.pku.edu.cn/CN/item/showItemDetail.do?id=316)。徐四川老师取了一个笔名:川丹帕平,是目前发现和开发的一种药名。
  
  根据《多巴胺分子通道理论》,多巴胺分子通道分为两种,一种是“多巴胺功能通道”,另外一种是“多巴胺保护通道”。释放到细胞间隙间的多巴胺分子,要发挥功能作用,需要通过一个多巴胺分子功能通道,到达功能部位。能到达功能部位的多巴胺分子才真正能起到信号转导以及调控等功能作用。这些发挥功能作用的多巴胺分子称之为“功能多巴胺”。其它的多巴胺分子则是非功能作用的多巴胺,将被重新吸收或被分解。显然,功能多巴胺在总的多巴胺中占据很小部分,类似于饮用水在总的水中占据很小部分一样。功能多巴胺含量与总的多巴胺含量之间的关系可以用下面一个公式来表示:
  GD = f × TD (1)
  其中,GD为功能多巴胺含量;TD为总多巴胺含量;f为多巴胺功能化因子,归一化为1(正常健康人的数值)。
  
  基于上述公式(1),我们提出了帕金森病新病理。功能多巴胺含量取决于两项,一项因素是总的多巴胺含量,取决于中脑黑质多巴胺神经元产生多巴胺的含量和多巴胺消耗的含量。这项因素“帕金森病老病理”已经阐明,中脑黑质多巴胺能神经元不可逆凋亡造成多巴胺含量减少,当多巴胺细胞凋亡到一定程度就出现了帕金森病。目前,临床缓解帕病所用的全部方法就是基于该病理(老病理),采用外援增加多巴胺含量或者其它间接方法增强多巴胺功能来缓解帕病。另外一项因素是多巴胺功能化因子。该因子决定了总的多巴胺分子当中成为功能化多巴胺分子的程度。显然,多巴胺功能化因子大小取决于多巴胺功能通道是否畅通。如果功能通道堵塞了,多巴胺功能化因子一定是很小的,功能多巴胺含量将大幅度降低。所以,我们提出了《帕金森病新病理》是纤维蛋白堵塞了多巴胺功能通道(除非大量使用抑制精神分裂症的药物,否则只有纤维蛋白才能堵塞多巴胺分子通道),减小了功能多巴胺含量,因为通道堵塞造成了多巴胺功能化因子变小,当功能多巴胺减少到一定程度的时候,就出现了帕金森病。从功能多巴胺公式(1)中可以看出,新旧帕金森病病理是一个整体,相互补充和完整,不冲突,不矛盾。
  
  所以,判断帕金森病,是否有帕金森病,要用“功能多巴胺”作为标准,这是一个科学的帕金森病定义。功能多巴胺大量减少就出现帕金森病,这是一个科学的帕金森病病理。科学的帕金森病病理之下分为老病理和新病理两部分。简单说老病理是多巴胺细胞凋亡病理,直接的病因是细胞凋亡多巴胺减少,新病理是纤维蛋白堵塞病理,直接病因是纤维蛋白堆积通道堵塞。根据新老病理,我们大体上可以分成四种情况:
  (1)脑部多巴胺没有减少,多巴胺通道畅通:健康状态,没有问题,这是帕金森病彻底治愈崇高的目标,很难实现的目标。
  (2)脑部多巴胺大量减少,多巴胺通道畅通,导致了功能多巴胺大量减少,出现了帕金森病,这种帕金森病就是传统式的狭义帕金森病。这种情况可以采取传统的治疗控制方法,直到多巴胺通道堵塞,多巴类药无效,一些患者病友做DBS,一些患者病友采用增大剂量配合激动剂和增强多巴胺功能药物继续顽强抵抗。
  (3)脑部多巴胺没有减少或者少量减少,但是多巴胺分子通道堵塞,功能多巴胺大量减少,出现帕金森病,这种是广义上的帕金森病,与传统意义上的狭义帕金森病不同,但是根据上述科学的帕金森病定义,毫无疑问是帕金森病。这种广义上的帕金森病,如果仅仅是多巴胺分子通道堵塞,或者加上多巴胺轻微减少(帕金森病初期或早期),这种帕金森病是可以治愈的。
  (4)脑部多巴胺减少,多巴胺通道也堵塞,这种情况是大多数帕金森病,也应该属于广义上的帕金森病,因为多巴类药对于这种帕病基本上也是无效的,或者效果很差。对于这种广义帕金森病,早中期帕金森病,我给出了一个参考处置方案:
  这个时期,帕病病症颤抖或僵硬明显,病龄在3~5年以上。治疗方案需要考虑:
  (1) 增加多巴胺,用美多芭或息宁;
  (2) 减少多巴胺损失,用雷沙吉兰或沙芬酰胺;
  (3) 增强多巴胺功能,用金刚烷胺或安坦;
  (4) 假多巴胺作用,用激动剂肽舒达或森福罗;
  (5) 疏通多巴胺通道,用帕平;
  (6) 清除纤维蛋白,药物正在研究和开发;
  (7) 阻止多巴胺细胞继续凋亡恶化,用拜阿司匹林和复合维生素B;这部分还包括(5)和(6)。
  综合全面考虑,不仅要控制治疗病症(表面症状)获得短期效果,而且要治疗病因病根子,从长远考虑。
  现在,我们基于《多巴胺分子通道理论》、功能多巴胺概念、帕金森病新病理、疏通药物发现和开发,以及清除纤维蛋白药物的研究和开发,结合其它药物,对于早期帕金森病患者要达到治愈其病症,对于中期帕金森病患者能较好的治疗控制其病症,而对于晚期帕金森病的患者也能够比较好的控制其病症。我们的研究可以使得帕金森病从疑难复杂不可治和不可控制的病症,成为可治愈和可控制的简单病症。所以,广大患者病友不要担心,不要害怕,帕金森病现在已经不是什么大的病了,不是不可治不可控制的病。人生总是有苦和有乐,何况患上病,需要勇气和毅力面对慢性的帕金森病病症,虽然有一些难受,但是不管怎样不伤及宝贵的性命,留着青山在不怕没柴烧。
  
  另外,在我们研究过程中,经常思考质疑三个问题:帕金森病病理完整性,为什么不能阻止多巴胺能神经元凋亡,和什么因素造成帕金森病复杂和顽固?目前临床的帕药对于帕金森病确实有一定掩饰缓解作用,只是采用外源补充多巴胺或者其它间接方式增强多巴胺功能。随着病龄增长,患者帕病总是恶化加重,所有目前的帕药在帕病面前节节败退,促使帕病成为一种不可控制的致残性疾病。面对这么一种严酷的事实面前,我们对最基本一些概念、病理、药理和治疗方法,产生了质疑,需要重新研究。
  第一个质疑是帕金森病病理。老的帕金森病病理是中脑黑质多巴胺能神经元不可逆的进行性凋亡,当多巴胺细胞凋亡到一定程度就出现了帕金森病。不可否认,1960年,Hornykliewic确实,在死亡的帕金森病病人尸体上,检测发现了该尸体上纹状体多巴胺严重不足。帕金森病病人死亡往往是经历了晚期,到了晚期应该是纹状体多巴胺严重不足。但是早期帕病病人纹状体多巴胺细胞是否真是大量凋亡?特别是30或40多岁的年轻早期帕金森病患者的纹状体多巴胺细胞真的大量凋亡了吗?目前没有明确实验数据证明早期帕病病人纹状体多巴胺细胞真的大量凋亡,也没有早期帕病病人尸体检测报告证明,因为早期帕病病人还没有死亡。相反,早期帕病病人CT和核磁共振检测结果显示,没有或者基本上没有中脑萎缩现象,病人的脑部正常,与正常年龄的大脑无差别。另外,早期帕病病人往往出现使用美多芭没有缓解帕金森病的效果,说明早期病人脑部多巴胺并不缺少。所以,早期帕金森病患者的纹状体多巴胺细胞大量凋亡可能是一个虚幻的说法,人云亦云。中脑黑质多巴胺能神经元凋亡导致帕金森病的病理并不完整,需要修正或者补充。
  第二个质疑是为什么不能阻止中脑黑质多巴胺能神经元凋亡?已经用了许多帕药了,为什么病症还不断恶化加重。事实结果说明没有找准帕金森病主要的致病病因,采用的治疗方法也只是治标不治本,掩盖病症,甚至还促使病症发展恶化,没有用对的帕药同时极大伤害了患者。例如,多巴类药使用,由于生物体内有一个反调节控制机制,外援大量的多巴胺不仅产生大量的有害的废物,而且还会抑制生产多巴胺细胞活性,时间一长加速多巴胺神经元凋亡,加速病症发展,加重病症。所以,我们需要找准帕金森病两个主要病因,适量合理用药,采用即治标又治本疗法,根除主要的致病病因,控制各种表面病症,这样就应该能阻止中脑黑质多巴胺能神经元继续凋亡。
  第三个质疑是什么因素造成帕金森病复杂和顽固?当然,其中原因之一对病理没有完整认识。没有区分神经元状态:多巴胺能神经元凋亡了不能产生多巴胺,与一些病态多巴胺能神经元不能产生多巴胺完全不同,甚至与一些好的多巴胺能神经元不生产多巴胺也完全不同,因为局部体系可能不需要生产多巴胺。另外还有可能原因是没有对症用药,没有用对药,没有采用治疗控制主要病症病因的药物,所以导致了帕金森病复杂和顽固性。
  
  根据《多巴胺分子通道理论》解析DBS治疗机制。
  DBS缓解帕金森病部分是有效的,但是,DBS的治疗机制现在还不清楚。这是一句公开宣传DBS的口号语句。目前有患者使用DBS已经接近20年,还能保持可以接受的缓解帕金森病病症的状态。对于DBS的治疗机制,可能是由于商业原因,研究者隐蔽了DBS的治疗机制。但也可能,研究者确实没有研究清楚DBS的治疗机制。但是,我们能阐明科学的明确的合理的DBS治疗机制。由于DBS充满风险,脑壳部开两个洞,放置外来电极到中枢神经特定部位,而且靶点准确性很重要但也很不容易实现,以及昂贵的价格,目前看来不适宜推广。
  根据建立的多巴胺分子通道理论、功能多巴胺概念和帕金森病新病理,我们可以阐明DBS缓解帕金森病病症的机制。DBS的治疗机制同样是疏通多巴胺功能通道。它是用电流电击的方法疏通多巴胺功能通道。为了实现疏通堵塞的多巴胺通道,需要放置外来电极到中枢神经特定部位,这些部位是被纤维蛋白堵塞的部位,否则DBS缓解治疗无效。DBS不可能直接把信号传递出去,因为电流信号不可区分,所以DBS的缓解治疗进程中,同样需要服用外援多巴胺的药(多巴类药:美多芭或者息宁)转化为多巴胺,需要多巴胺作为信息分子和控制分子,传递信号和起着控制功能作用。因为DBS电击的效果,多巴胺通道疏通了,提高了多巴胺功能化因子,增加了功能多巴胺含量,就可以降低多巴类药的用量。在DBS的缓解治疗进程中,也需要服用雷沙吉兰类药,或者添加安坦类药,或者森福罗类药,增强多巴胺功能。可惜目前DBS缓解控制帕金森病还不知道配合使用清除纤维蛋白的药品,否则DBS缓解帕金森病病症效果将变好。
  既然DBS缓解帕金森病病症可以近20多年还能保持效果,那么我们可以预期,同样采用疏通多巴胺功能通道的药物方法,对于中晚期帕金森病患者,应该也是能得到长期保持比较好的缓解控制帕金森病病症的状态,而且是采用安全的方式,很低费用的方式。当然,对于早期帕金森病患者,因为没有受到病症本身和帕药双重伤害,患者的中脑黑质多巴胺神经元凋亡并不严重,患者的病症应该可以得到彻底治愈和控制。
  DBS (Deep Brain Stimulation):在脑内特定的神经核团植入电极,释放高频电刺激,从而减轻帕金森病症状。治疗缓解帕金森病的三个主要症状:震颤、僵直和运动迟缓,如起步和翻身困难等。
  帕金森病的DBS手术适用于:1)原发性帕金森病,服用左旋多巴曾经有效。2)药物疗效已逐渐降低或出现副作用。 3)疾病已开始严重影响正常工作生活。4)没有明确智力障碍,手术和随访合作良好。5)术中或术后的测试刺激能有效控制下状的。DBS手术后还需要服用多巴药(美多芭或者息宁)和其它各种帕药。
  
   
金陵ke:回复1楼 川丹帕平  IP:114.222.237.11  日期:2017-10-4 [回复2楼]
  回复1楼 川丹帕平
  回复1楼 川丹帕平:帕金森病新病理与治疗控制方法
  
  关注川丹帕平先生的研究成果,”多巴胺功能分子通道疏通药”,不知进展如何了?
   
新路:謝謝!  IP:113.240.198.147  日期:2017-10-4 [回复3楼]
  謝謝!
  謝謝川丹帕平老師的指點,並祝老師中秋節快樂!
  川丹帕平老師的這篇文章值得廣大帕友及家屬一讀,對帕病患者正確使用多巴胺藥物很有幫助. 
Hxf:回复1楼 川丹帕平  IP:124.118.52.91  日期:2017-10-4 [回复4楼]
  回复1楼 川丹帕平
  回复1楼 川丹帕平:帕金森病新病理与治疗控制方法
  
  感谢川丹帕平老师有分量的文章,病人每多了解一些帕病知识,就对自己的病情多一分认识。 
川丹帕平:回复3楼 新路  邮箱:1013255042@qq.com  IP:182.245.234.242  日期:2017-10-4 [回复5楼]
  回复3楼 新路
  回复3楼 新路:謝謝!
  
  谢谢新路,也祝您中秋团圆快乐,生活幸福,工作顺利。 
等待:回复1楼 川丹帕平  邮箱:Q205515899  IP:222.132.180.190  日期:2017-10-5 [回复6楼]
  回复1楼 川丹帕平
  回复1楼 川丹帕平:帕金森病新病理与治疗控 看了大开眼界,不知疏通纤维蛋白的药开发的怎样?谢谢! 
等待:回复1楼 川丹帕平  邮箱:Q205515899  IP:222.132.180.190  日期:2017-10-5 [回复7楼]
  回复1楼 川丹帕平
  回复1楼 川丹帕平:帕金森病新病理与治疗控制方法看了大开眼界。不知疏通纤维蛋白的药开发的怎样了?谢谢!
  
   
陈红晓:回复5楼 川丹帕平  IP:182.106.66.129  日期:2017-10-5 [回复8楼]
  回复5楼 川丹帕平
  回复5楼 川丹帕平:
  感谢老师的答复,希望早日开发科研成果,,解救我们帕金森病人。
  
   
wjh:请教川丹帕平老师.拜阿司匹林现在可以用吗?  邮箱:无  IP:122.236.132.27  日期:2017-10-5 [回复9楼]
  请教川丹帕平老师.拜阿司匹林现在可以用吗?
  谢谢老师给我们带来好消息.我今年64周岁.患pd近十年.服药近况如下.司来吉兰2粒/日.森福罗6粒/日.美多巴1.5粒/日.症状控制尚可.请教川丹帕平老师.我现在可以加用拜阿司匹林吗? 
川丹帕平:拜阿司匹林使用  邮箱:1013255042@qq.com  IP:116.52.190.188  日期:2017-10-5 [回复10楼]
  拜阿司匹林使用
  
  您好,wjh。可以的,没有凝血问题就可以,而帕金森病患者一般没有这个问题。温和用法,早上饭后半小时一颗拜阿司匹林和一颗复合维生素B,晚上睡觉前半小时一颗拜阿司匹林和一颗复合维生素B。如果用一次,就保留晚上那次。也可以看成是保健。目前您需要考虑防止纤维蛋白堆积多巴类药效果变差,和尽量阻止多巴胺细胞凋亡,正常凋亡那就凋亡,目前没有办法,防止的是额外凋亡。久病成医,再通过相关资料包括本帖,您就可能成为专科医员,帮助自己,同时也可以帮助新成员,特别对于早期的新成员,及时帮助就尤其珍贵。另外,阿司匹林要用拜耳公司生产的拜阿司匹林,不要用云南白药公司生产的阿司匹林。阿司匹林主要有效成分是乙酰水杨酸,是一种比较强的有机酸,对胃影响大,所以做成肠溶片,拜耳公司这个技术好,而国产的阿司匹林可能这个技术不好,所以会有一些问题。
  
   

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