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ERIC:牛磺酸 神经保护  IP:58.101.38.211  日期:2018-4-8 [回复161楼]
  牛磺酸 神经保护
  https://www.nature.com/articles/s41419-018-0468-2
  
  《自然》 2018.3.22 大鼠模型 
匿名网友:研究表明, LRRK2 值得研究帕金森治疗的目标  IP:27.203.26.174  日期:2018-5-4 [回复162楼]
  研究表明, LRRK2 值得研究帕金森治疗的目标
  
  A perspective article summarizes what researchers have learned so far on the role of LRRK2 mutations in the development of Parkinson’s disease, and recommends the enzyme as a target for therapy development.
  The report, “LRRK2 kinase in Parkinson’s disease,” was published in the journal Science.
  Although the vast majority of Parkinson’s cases are idiopathic, or of unknown cause, LRRK2 mutations — the leading genetic cause of this disease — account for about 1 to 2 percent of all cases. Mutations in this gene increase the risk of developing Parkinson’s due to an LRRK2-increased risk of neuronal death.
  About 20 LRRK2 mutations have been linked with the disease, and its incidence can be higher in some populations such as the Ashkenazi Jews and North African Berbers.
  The LRRK2 gene codes for the enzyme leucine-rich repeat kinase 2 (LRKK2), a protein that modifies other proteins’ activities, including signaling, replication, and gene expression.
  All LRRK2 disease-causing mutations lead to higher LRKK2 enzyme activity; as such, researchers believe that inhibiting or blocking its activity can be used as a potential therapeutic target.
  In fact, two LRRK2 inhibitors are currently being evaluated to treat Parkinson’s in two Phase 1 trials. The experimental therapies, called DNL-201 and DNL-151, are being developed by Denali Therapeutics. So far, DNL201 has stopped an average 90 percent of LRRK2 kinase activity at its highest concentration. When the drug’s levels dropped to the lowest concentration, it still inhibited on average 50 percent of such activity.
  Studying the effects of LRRK2 mutations also provides an opportunity to better understand how Parkinson’s disease unravels, the study notes.
  Recent advances support that LRRK2 modifies a group of proteins, called Rab GTPases, that regulate diverse cellular processes.
  These proteins play important roles in immune responses and vesicular trafficking — the transport and recycling of materials inside the cell through a system of vesicles.
  Disruption of RAB-related transport may also promote accumulation of alpha-synuclein aggregates inside neurons, a hallmark of Parkinson’s disease.
  LRRK2 is also thought to be linked to inflammation, a process that plays an important part in disease development. LRRK2 is highly expressed in several immune system cells, including macrophages, monocytes, and neutrophils.
  “Research indicates that, in early life, increased LRRK2 activity may protect against opportunistic pathogenic infection but then later increases the risk of developing Parkinson’s disease,” the researchers write.
  LRRK2-associated Parkinson’s closely resembles idiopathic disease in terms of its late age of onset and symptoms. But several factors seem to influence the ability of LRRK2 mutations to cause disease, including age and the type of mutation.
  People carrying some types of mutations, such as G2019S, may never develop Parkinson’s, while nearly all of those bearing the R1441G mutation eventually will.
  One case report in twins carrying the same LRRK2 mutation found only one developed Parkinson’s. This highlights the importance of environmental factors and lifestyle (smoking, exercise, diet), as well as the gut microbiome and infection in the development of LRRK2-dependent Parkinson’s.
  “However, for now, the most exciting question will be whether LRRK2 inhibitors have disease-modifying effects in PD patients with LRRK2 mutations,” the researchers wrote.
  The authors stress that preclinical studies in animal models indicate potential toxicity of LRRK2 inhibitors to the lungs and kidneys, and recommend special attention be taken to monitor toxicity in these organs in human clinical trials.
  Given the role of LRRK2 in fighting infections, it will also be important to establish whether blocking LRRK2 increases the risk of opportunistic infections. But, overall, the scientists believe that “LRRK2 is a possible therapeutic target for Parkinson’s disease.”
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  透视文章总结了迄今为止研究人员对 LRRK2 突变在帕金森病发展中的作用所学到的内容,并建议将酶作为治疗发展的目标.
  报告 " 帕金森病中的 LRRK2 激酶,"发表在期刊 科学.
  虽然绝大多数帕金森病的病例都是特发性或未知原因 LRRK2 突变-这种疾病的主要遗传原因-占所有病例的1到2%。这种基因的突变增加了患帕金森症的风险, 因为神经元死亡的 LRRK2-increased 风险.
  约 20 LRRK2突变与该疾病相关联, 在一些人口中, 如德系犹太人和北非柏柏尔, 其发病率可能较高。
  LRRK2 酶的基因编码富含亮氨酸的重复激酶 2 (LRKK2), 一种蛋白质, 用于修饰其他蛋白质的活动, 包括信号、复制和基因表达.
  全部 LRRK2 致病突变导致 LRKK2 酶活性增高; 因此, 研究人员认为, 抑制或阻断其活动可作为潜在的治疗目标.
  事实上, 目前正在评估两个 LRRK2 抑制剂治疗帕金森的两个阶段1试用。被称为 DNL-201 和 DNL-151 的实验疗法正在由 德纳疗法开发。到目前为止, DNL201 已经停止了平均90% 的 LRRK2 激酶活性的最高浓度。当药物水平降到最低浓度时, 这类活动的平均50% 仍会受到抑制.
  研究注意到 LRRK2 突变的影响也为更好地了解帕金森病的揭开提供了一个机会。
  最近的进步支持 LRRK2 修改一组蛋白质, 称为 GTPases, 调节不同的细胞过程。
  这些蛋白质在免疫应答和水泡贩运中起着重要作用-通过囊泡系统在细胞内传输和循环利用物质。
  与 synuclein 相关的运输中断也可能促进神经元内部的阿尔法聚合体聚集, 这是帕金森病的一个标志。
  LRRK2 也被认为与炎症有关, 这个过程在疾病的发展中起着重要的作用.LRRK2 在几个免疫系统细胞中被高度表达, 其中包括巨细胞、单核和中性粒细胞.
  "研究表明, 在早期的生活中, 增加的 LRRK2 活动可以防止机会主义的致病性感染, 但后来增加了发展帕金森病的风险," 研究员写道。
  LRRK2-associated 帕金森症与特发性疾病的发病年龄和症状密切相关。但有几个因素似乎影响了 LRRK2 突变的能力, 导致疾病, 包括年龄和突变类型。
  携带某些类型突变的人, 如 G2019S, 可能永远不会发展成帕金森氏症, 而几乎所有承受 R1441G 突变的人们最终都会这样做。
  带有相同的双胞胎中的一个案例报告 LRRK2 突变发现只有一个被开发的帕金森氏。这突出了环境因素和生活方式的重要性 (吸烟,锻炼,饮食), 以及肠道微生物和感染的发展 LRRK2-dependent 帕金森的.
  "然而, 目前最令人兴奋的问题是 LRRK2 抑制剂是否对 LRRK2 突变的 PD 患者有疾病修饰作用," 研究人员写道。
  作者强调, 动物模型的临床前研究表明 LRRK2 抑制剂对肺部和肾脏的潜在毒性, 并建议特别注意监测这些器官在人体临床试验中的毒性。
  鉴于 LRRK2 在抗击感染方面的作用, 确定阻断 LRRK2 是否增加机会性感染的风险也很重要。但是, 总的来说, 科学家认为 "LRRK2 是帕金森病可能的治疗目标"
   
ERIC:1  IP:58.101.38.136  日期:2018-7-7 [回复163楼]
  1
  http://www.medsci.cn/article/show_article.do?id=db8310e669a7
  
  Lancet:艾塞那肽对帕金森病的治疗效果。 
ERIC:回复163楼 ERIC  IP:58.101.38.136  日期:2018-7-8 [回复164楼]
  回复163楼 ERIC
  回复163楼 ERIC:1
  http://news.bioon.com/article/6724137.html
  阿尔兹海默病的发生竟与胰岛素有关系?
  
  http://news.bioon.com/article/6724318.html
  J Neurosci:重大发现!阿司匹林或能有效治疗阿尔兹海默病!
  
   
ERIC:尼罗替尼最新的临床试验报告  IP:183.63.47.252  日期:2018-8-25 [回复165楼]
  尼罗替尼最新的临床试验报告
  
    http://parkinsonsnewstoday.com/2018/08/24/phase-2-trial-shows-nilotinib-potential-to-modulate-dopamine-in-parkinsons-patients/?utm_source=PAR+E-mail+List&utm_campaign=90634ed8c2-RSS_WEEKLY_EMAIL_CAMPAIGN_DAILY_US&utm_medium=email&utm_term=0_62dd4fb5e3-90634ed8c2-72355569  
  
  《Phase 2 Trial Shows Nilotinib Potential to Modulate Dopamine in Parkinson’s》
  
  
  来自法国 世界帕金森大会
   
匿名网友:回复165楼 ERIC  IP:119.190.246.34  日期:2018-11-15 [回复166楼]
  回复165楼 ERIC
  
  
  研究显示, 帕金森关键大脑区域的多巴胺消耗与非运动症状无关
  
  2018年11月14日 由 jose marques lopes 博士 新闻中心.
  
  
  
  
  一项新的影像学研究显示, 大脑中称为纹状体的区域的多巴胺消耗与帕金森病患者非运动症状的严重程度无关。
  这项研究发表在《神经学》杂志上, 题为 "帕金森病患者多巴胺转运体丢失与非运动症状之间缺乏联系: 对12个纹状体次区域的详细 pet 分析" 科学领域.
  
  大脑中产生多巴胺的神经元在黑质 区的丢失和纹状体中这种神经递质的释放减少--这个大脑区域在运动和奖励系统中发挥着至关重要的作用, 并且在认知-导致标志帕金森的运动症状的发展.
  
  错误折叠的α-合核蛋白蛋白的异常积累进一步导致神经元的逐渐丢失。
  
  与运动表现不同的是, 纹状体中的多巴胺能缺陷与帕金森不同的非运动症状之间的联系--可能包括睡眠障碍、便秘、抑郁、疼痛、疲劳、泌尿系统困难或痴呆-仍然是有争议的。
  为了解决这一问题, 研究人员使用了一种称为正电子发射断层扫描 (pet) 的成像技术, 这种技术具有辐射寡并且 (一种放射性标记的化合物), 以研究非运动症状与多巴胺能之间的相关性纹状体12个次区域的赤字。
  科学家们使用不同的尺度的症状, 包括抑郁症, 焦虑, 疲劳, 睡眠质量, 全球认知和执行功能, 其中包括目标导向的行动和适应性反应。
  这项研究共包括41名帕金森患者 (男性 53.7%, 平均年龄67.5 岁, 平均疾病持续时间2.3 岁)。在纹状体的每个分区域计算了多巴胺转运蛋白 (dat) 的活性--负责多巴胺被神经元吸收--和多巴胺浓度。
  研究人员写道: "就我们所知, 这项研究是用纹状体最分散的分支以及数量最多的非运动症状进行的。
  运动症状是使用统一帕金森病量表----第三部分)、蒙特利尔认知评估的认知功能以及正面评估电池的执行功能进行评估的。贝克抑郁症库存, 贝克焦虑库存, 帕金森病睡眠量表, 疲劳量表, 和非运动症状量表 (nmss) 也被使用。
  结果表明, 所有纹状体次区域的多巴胺消耗越高, 运动并发症的严重程度就越高。至于非运动症状, 一个简单的统计相关性显示, 抑郁症与左前置脑膜 (ap)、双侧后尾核 (pc)、后 putamen (pp) 和腹侧 putamen (vp) 的多巴胺消耗有关;焦虑与左后路和副总裁有关;睡眠障碍与左前尾状核 (ac)、双侧 pc 和双侧 pp 有关;nmss 评分与左交流和腹侧纹状体、双侧 pc、ap、pp 和 vp 相关。认知功能和疲劳与任何纹状体分区域都不相关。
  然而, 在使用更复杂的统计方法 (多元线性回归分析) 来确定哪些特定参数可能与纹状体的多巴胺能消耗独立相关后, 研究小组发现, 在所有12个中, 多巴胺能消耗次区域与任何非运动症状无关。相反, 正确 ap 和 pp 中的多巴胺能缺乏与运动症状的严重程度有关。
  研究人员写道: "纹状体多巴胺能消耗与 [帕金森病] 中的任何各种非运动症状都没有显著的相关性."
  科学家注意到, 需要一项有更多参与者参加的前瞻性研究来证实这一发现, 而且多巴胺能药物可能会影响非运动症状, 因此, 科学家补充说, "非多巴胺能系统是明显地牵连在非运动症状的发病机制的患者 [帕金森的]。
  便于打印 
ERIC:输血治疗帕金森  IP:183.63.47.252  日期:2019-1-19 [回复167楼]
  输血治疗帕金森
  
   http://t.qianzhan.com/caijing/detail/190107-866ab3af.html  
  
  美国2期临床试验已经开始。
  
  
   http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03713957  
匿名网友:法尼醇  IP:183.63.47.252  日期:2021-9-9 [回复168楼]
  法尼醇
  
   http://news.bioon.com/article/6789577.html  
  
  水果中常见的化合物法尼醇具有预防和治疗帕金森病的潜力 

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