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希望:治疗帕金森病的研究成果参赛中关村论坛 可通过重编程移植患者脑中受损细胞  IP:112.14.68.174  日期:2021-9-29 [回复11楼]
  治疗帕金森病的研究成果参赛中关村论坛 可通过重编程移植患者脑中受损细胞
  明年可启动人体实验
  
  【#治疗帕金森病的研究成果参赛中关村论坛# 可通过重编程移植患者脑中受损细胞】9月27日,一项可治疗帕金森病的研究成果参加2021中关村国际前沿科技创新大赛。参赛人员陈志国介绍,该技术是利用重编程手段,把体细胞重编程为神经干细胞,再将它定向分化成帕金森患者脑中受损的细胞——多巴胺能神经前体细胞,之后通过立体定向技术,精准地把这些细胞移植到患者脑内,从而对疾病进行干预。(记者:甄珺茹 靳晴 制作:李东旭 运营:董聃慧)
  
  
  http://finance.sina.com.cn/jjxw/2021-09-27/doc-iktzqtyt8477990.shtml 
希望:帕金森患者接受首次干细胞治疗后病情好转  IP:14.208.217.231  日期:2021-10-2 [回复12楼]
  帕金森患者接受首次干细胞治疗后病情好转
  文/恒峰吉因 2020-06-02 14:03:23 来源:中国网医疗频道
  干细胞治疗帕金森前景十分可期。 本文转自:博雅干细胞
  
  近日,美国每日健康新闻(HealthDay News)报道了“帕金森患者接受首次干细胞治疗后病情好转”的案例。科学家首次用帕金森患者自己的皮肤细胞来治疗这种疾病,将皮肤细胞改造成关键的脑细胞,这中间起到关键作用的是诱导多能干细胞技术。
  
  科学家利用患者自身的皮肤细胞在体外培养产生了诱导性多能干细胞(iPSC),随后将诱导多能干细胞分化成中脑多巴胺能前体细胞。经过检测后,患者特异性多巴胺能前体细胞具有黑质致密部神经元的表型特性,在人源化小鼠模型的实验中显示这些细胞缺乏免疫原性。
  
  随后,这些细胞被分两次间隔6个月植入到这名帕金森患者体内,移植部位分别为左半球和右半球的壳核,同时病人未接受免疫抑制治疗。正电子发射断层扫描显示,移植物稳定存活在病人体内。移植治疗18-24个月后,这名患者的帕金森临床症状趋于稳定或改善。这项研究以简报的形式发表在权威医学杂志《新英格兰医学杂志》上[1]。
  
  患者的主治医生说,“干细胞移植治疗已经两年了,病人没有发生严重的副作用事件。而帕金森临床症状则趋于稳定,甚至有所好转。”
  
  “虽然病情改善是中等程度,但是病人在没有接受干细胞移植之前,他的病情恶化很快,而接受治疗后病情不再恶化。”金光洙是马萨诸塞州贝尔蒙特市哈佛附属麦克莱恩医院分子神经生物学实验室主任、高级研究员,同时也是这项研究的负责人之一。“我们计划利用该方法治疗其他患者,以验证其有效性。”
  
  这一案例给予帕金森患者很大的鼓舞,证明干细胞移植治疗具有可行性和安全性。
  
  不过,这一治疗方法离广泛推广仍需漫长的探索。首先,这项疗法很难规模化推广,诱导多能干细胞的诱导,并分化成多巴胺能祖细胞,这对生产途径要求非常高。其次,移植治疗如何让病人获益仍需要更多的实践。案例中69岁的患者在手术后不久即报告生活质量指标迅速得到改善,不排除有其他效应作用的可能,或者干细胞如何在短时间内改善帕金森患者的生活质量的机制需要更进一步探索。
  
  除了iPSC,间充质干细胞也可以治疗帕金森
  
  帕金森病的病理特征是中脑多巴胺神经元大量死亡,导致纹状体中多巴胺含量显著减少,最终表现为静止性震颤、运动徐缓、肌肉僵直和姿势步态障碍等运动症状和睡眠剥夺、痴呆等精神症状。帕金森的发病率仅次于阿尔兹海默症,是第二大神经退行性疾病,65岁以上老年人的发病率大于2%。全世界帕金森患者有1000多万,其中我国多达300万,而且每年有10万新发病例,疾病负担极为沉重[2]。
  
  目前帕金森治疗主要以缓解症状为主,没有根治的方法,而细胞移植是帕金森病最有前景的一种治疗手段。原理上就是通过将细胞移植入帕金森病人的纹状体或中脑黑质中,提高多巴胺水平,达到改善运动的目的。
  
  除了上述案例中的诱导多能干细胞,临床研究中使用的最广泛的是间充质干细胞。间充质干细胞具有取材方便、易于分离培养以及自体移植无免疫原性等优点。临床前实验显示,间充质干细胞具有治疗帕金森病的潜能,或是治疗帕金森病的潜在药物。
  
  动物研究发现,间充质干细胞移植可增加帕金森模型动物的大脑多巴胺能神经元,动物的病理性行为得到改善[3]。间充质干细胞具有免疫调节功能,可抑制小胶质细胞的活化,降低促炎细胞因子水平,促进α-突触核蛋白的自噬清除,减少细胞的氧化应激,这种抗炎效应能有效保护因炎症而受损的多巴胺能神经元。
  
  根据文献报道,国内解放军第二零八医院神经介入科开展的临床研究纳入了26例帕金森病患者,经导管将自体间充质干细胞悬液移植入大脑后动脉及小脑上动脉,在移植前后进行统一帕金森病评分量表评分,观察其实验室指标、临床症状的变化及不良反应情况。结果发现,移植后疾病评分明显下降,对肝肾功能无不良影响,也无发热等不良反应。这项临床研究表明,自体间充质干细胞移植治疗帕金森病可明显改善患者的日常活动和运动功能,无副作用,安全可靠[4]。
  
  展望
  
  干细胞移植具有治疗帕金森病的潜能,而新英格兰杂志的案例显示iPSCs移植治疗具有可行性和安全性,甚至能阻断病情的进展,改善临床病症。这一案例的报道无疑为广大帕金森病患者带来了希望。近年来,越来越多的研究证实,包括间充质干细胞在内的帕金森干细胞疗法具有临床应用前景,由此可见,干细胞治疗帕金森前景十分可期。
  
  参考文献:
  
  1. Schweitzer JS, Song B, Herrington TM, et al. Personalized iPSC-Derived Dopamine Progenitor Cells for Parkinson’s Disease. N Engl J Med 2020; 382:1926-1932.
  
  https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1915872
  
  2. 刘敏敏,付崇罗,康新江.帕金森病的细胞治疗[J].内江科技,2020,41(3):95-96.
  
  http://d.wanfangdata.com.cn/periodical/neijkj202003057
  
  3. 李文水.间充质干细胞治疗帕金森病作用机制的研究进展[J].中国微侵袭神经外科杂志, 2020,25(1):39-42. DOI:10.11850/j.issn.1009-122X.2020.01.013.
  
  http://d.wanfangdata.com.cn/periodical/zgwqxsjwkzz202001013
  
  [4]王旭, 张志彬, 贾芙蓉, et al. 自体骨髓间充质干细胞移植治疗帕金森病的疗效[J]. 中国老年学杂志, 2014, 034(001):22-23.
  
  http://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTotal-ZLXZ201401012.htm 
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希望:干细胞治疗帕金森病的研究进展  IP:111.2.143.20  日期:2021-10-6 [回复13楼]
  干细胞治疗帕金森病的研究进展
  随着多种实验模型的成功建立与移植技术的迅猛发展,干细胞治疗PD取得了一系列的突破性成果。目前在研的干细胞治疗PD的临床试验涵盖了ESCs胚胎干细胞, NSCs神经干细胞, MSCs间充质干细胞(脐血间、脊髓间和脂肪间)与iPSCs诱导多能干细胞,为PD的治疗与康复带来了希望。
  然而,不同类型干细胞移植治疗PD仍各有利弊。其中,NSCs大多通过体外扩增后直接移植的方式进行治疗,尽管目前已经建立hNSCs系,但尚存在伦理争议,PD症状仅部分改善;MSCs是成体干细胞避免了伦理争议,安全性较高,既可直接移植也可经体外诱导后移植,但增殖分化潜能与治疗效果有限;ESCs与iPSCs增殖分化能力强,须经体外诱导分化后进行移植,治疗PD效果较好,但ESCs伦理争议较大,而iPSCs由重编程所得,其安全性问题则需要更多的实验研究。
  此外,干细胞体外诱导分化机制与其移植治疗PD的分子机制尚不十分清楚,整个过程涉及复杂的基因调控与微环境变化,有待更深入的研究。具体采用何种细胞进行PD治疗需要根据患者的年龄、病理改变、临床表现以及移植方式等因素综合权衡判断。
  
  https://www.haodf.com/zhuanjiaguandian/atmospherewe_8511473816.htm
  
  此外,牙髓干细胞( dental pulp stem cells,DPSCs) 来源自颅神经嵴细胞,与神经起源相同,伦理争议少,获取容易,同时具备较强的多向分化能力和再生能力等优点,因此成为干细胞治疗领域的研究热点。目前 DPSCs 治疗帕金森病可以归纳为 3 种机制: ①通过分泌途径改善神经功能; ②分化形成新的多巴胺能神经元( 样) 细胞; ③免疫调节减轻炎症反应。
  今后研究是深入了解口腔中诸如牙槽骨来源的干细胞( alveolar bone-derived MSCs,ABMSCs) 、牙根
  尖乳头干细胞( stem cells from the apical papilla,SCAPs) 以及牙胚细胞( tooth germ progenitor cells,TGPCs) 等多种干细胞治疗帕金森病的优势和不足,从而针对性地对患者提供个性化的治疗。虽已利用小鼠等实验动物取得了一定研究成果,尚需人体临床试验进行效果验证。
   
希望:神经干细胞移植疗法在改善帕金森病方面前景可期  IP:111.2.143.20  日期:2021-10-10 [回复14楼]
  神经干细胞移植疗法在改善帕金森病方面前景可期
  http://med.china.com.cn/content/pid/295306/tid/1026
  
  文/杭吉干细胞科技 2021-10-08 18:18:40 来源:中国网医疗频道
  
  干细胞治疗帕金森病的研究经历了胎脑-自体骨髓间充质干细胞-脐带源间充质干细胞-胚胎神经干细胞的发展过程。
  神经干细胞移植治疗帕金森病的作用机制:向多巴胺能神经元分化、分泌多巴胺递质、改变细胞生物电变化、调节内环境、建立细胞间网络联系、减少炎症和神 经元的退化、生长血管、改变帕金森病的自然进程。
  神经干细胞移植治疗帕金森病的可行性
  ① 帕金森病的发病机制明确。
  ② 帕金森病的发病部位局限。
  ③ 成功而稳定的动物模型。
  ④ 可以体外分化特异的细胞类型进行移植。
  ⑤ 神经系统是免疫豁免区。
  ⑥ 前期动物实验和临床试验证明有效。实验主要探讨神经干细胞移植治疗帕金森病的有效性以及安全性。
  临床案例
  研究人员入选原发性帕金森病患者30例,男14例,女16例,年龄44-83岁,平均(65.47±10.47)岁;病程8-216个月, 平均(65.47±50.15)个月。
  神经干细胞移植数量、时间、途径:
  ① 移植的细胞数量: 计数5×10^6-2×10^7制作成混悬液4-6mL。
  ② 移植时间:1次/周,共3次,
  ③ 移植途径:腰穿、颈动脉注射、介入。
  功能评估:
  有效性:统一帕金森病评定量表(UPDRS) Ⅰ、Ⅱ、 Ⅲ部分: 震颤、强直、步态、语言、表情、抑郁。修正Hoehn-Yahr分级量表以及帕金森病Schwab&England日常活动分级量表评分。
  安全性:移植前、移植后7d,移植后1,3,6,12 个月检测和评估血尿常规、肝功、肾功、心电、胸片、头部 MRI、颈部血管超声、一般不良反应、 严重不良 反应、致病性、致瘤性、致残性。
  主要观察指标:统一帕金森病评定量表(UPDRS) 评分、帕金森Hoehn-Yahr(修正)分级量表评分、帕金森病Schwab&England日常活动分级评分、血尿常规、 肝功、肾功、不良反应。
  帕金森患者入院及两次随访生化指标检查结果比较见表3。
  帕金森患者治疗前后功能评价结果见表4,图5。
  安全性:30例帕金森病患者中,9例患者出现发热,2例头痛,1例周身不适,对症处置一两天恢复正常。 无一例发生严重不良反应,随访2年,无任何不适和后遗症。治疗前后血生化、血尿、心电、头部MRI检查无异常改变。
  典型病例:患者,女,82岁,神经干细胞移植3次, UPDRS积分:移植前81分,移植后1个月49分;帕金森 Hoehn-Yahr(修正)分级量表:移植前4级,移植后2级。移植前后血尿常规、肝功、肾功、心电、胸片无异常改变,无不良反应发生。
  研究结果:30例帕金森病患者移植治疗无明显并发症,表明该疗法安全有效,通过随访发现神经干细胞移植能有效 控制帕金森病病理进程、恢复受损脑功能,改善患者的神经功能。
  研究人员将进一步进行大样本多中心随机对照试验进一步验证疗效及相关影响因素,长期随访进一步评 估神经干细胞移植治疗帕金森病的有效性和安全性,制 定综合方案、探索移植最佳细胞数量、移植次数、疗程等,进一步进行高效诱导分化,开展多巴胺能神经元临床应用研究。 
东方:希望都来关心干细胞治疗帕金森  邮箱:lzqpf@sina.cn  IP:173.82.227.67  日期:2021-10-15 [回复15楼]
  希望都来关心干细胞治疗帕金森
  我细读了希望的每篇文章,大家都来关心这项工程,这是帕金森治疗最有希望的办法。感谢希望先生提供了这么多有关干细胞治疗帕金森的文章。期待更新的消息。 
希望:神经干细胞治疗帕金森的十字路口  IP:59.79.163.3  日期:2021-12-22 [回复16楼]
  神经干细胞治疗帕金森的十字路口
  神经干细胞治疗帕金森的十字路口
  原创 陈俊宇 穿梭时空的陈俊宇 2021-12-19 10:50
  冬天是最难熬的日子。我明显能感觉到这个冬天比去年冬天难熬,两周以前突然睡觉时候觉得僵硬,我开始不以为然,后来发现没那么简单。让我们一起来看看我的分析报告:
  我是2020年5月8日完成干细胞移植试验的,后来我睡觉都有改善,晚上睡觉翻身拉被子都有力气。中间有一次波动。因为我患病9年之间的症状主要表现的很僵硬,所以晚上睡觉之前,我就会特别注意观察。我发现两周前那天晚上十一点多睡觉拉被子拉不起来,上床以后下床很难。自己好像瘫痪一样,慢慢挪动才可以!这是一个非常明确的信号就是多巴胺再迅速减少(因为我一直睡觉前不吃药很正常)。很多人会问我为什么会这个样子,我的感觉就是多巴胺耗尽,每天晚上我是最有感知的,于是我冷静了下想继续观察第二天的情况,等到第二天睡觉起来而像个正常人一样能能跑能跳一个小时。能迅速起床一点也没有僵硬感觉。我就在思考为啥早上可以晚上不行呢?说明我打的神经干细就如供电,所以到晚上以后药物给的多巴胺停止以后就消失殆尽了。就很难受,彻底拉不了被子甚至出现翻身困难。第二天早上神经细胞又发挥了作用又开始工作了。干细胞在发挥作用,只是晚上消耗太大,打进去的神经元可能严重不足,所以我的状况变差。而早上又因为新的一天开始,电量充足又开始发电了。
  总结一下:
  1,打进去的神经干细胞一年半了还在工作。这是高兴事情。
  2,神经干细胞量可能不够,一年以后在衰减,所以才出现晚上非常僵硬情况
  3,药物所带来的外部多巴胺耗尽是晚上僵硬迟缓的直接原因
  4,神经干细胞早上很兴奋又起来工作是早上让我起来正常1个小时的直接原因,当然也仅仅1个小时左右,就要开始吃药了,否则开始僵硬
  我们再看看神经干细胞的治疗机理:
  1,功能细胞如多巴胺神经元的分化和替代
  2,调节炎症反应
  3,分泌神经营养因子,改善神经生长环境
  4,激活内源神经干细胞增强血管再生和辅助神经再生。
  我们再看这个报道:2021年4月28日报道:近日,美国休斯顿地区非营利组织希望生物科学干细胞研究基金会(HBSCRF)获得美国食品和药物管理局(FDA)批准开展一项关于同种异体脂肪来源间充质干细胞,多次静脉输注,治疗帕金森的2期临床试验(NCT04928287),旨在评估该疗法的有效性和安全性,以及在改善帕金森病患者日常生活活动和生活质量方面的作用。该试验是全球首例将纯脂肪来源间充质干细胞大量注入帕金森患者体内的高剂量、重复治疗的试验。24名患者将随机分配接受6次静脉注射,每次注射2亿干细胞。这是美国休斯顿地区非营利组织希望生物科学干细胞研究基金会(HBSCRF)开展的临床试验。
  该机构的创始人Donna Chang说道,“这是我们第三项获得FDA授权的帕金森病研究。前两项为FDA授权的扩大准入、针对单患者研究。从这些研究中,我们了解了干细胞的剂量和周期对治疗结果的影响,基于此我们设计了更大的临床试验。这正是临床研究的最佳工作方式——对每一位患者都给与更好的理解。我们希望这项规模更大的临床试验能够进一步证实之前研究所得的结论,从而帮助更多的人和家庭获得治疗。“干细胞是退行性疾病的希望,但只有持续给与健康、新鲜、有活性的细胞,才有可能成功,”Chang继续说。“我们终于克服了细胞治疗的主要障碍。现在我们必须弄清楚达到一致结果所需的细胞剂量。一直以来,我们只是触及到细胞治疗的表面而已。”
  对于这项临床试验,参与者可以是男性或女性,年龄在18-75岁之间,必须在加入研究前至少六个月被诊断为轻度至中度帕金森症。这是一项免费的研究。患者必须在进入试验前将自己的细胞储存起来才能获得加入临床试验的资格。
  迄今为止,HBSCRF的第一位帕金森患者已经接受了20多次干细胞输注治疗,该研究的主要调查医生指出,患者的日常活动得到了“显著改善”,已经不再需要24小时的看护。监督治疗的神经科医生也指出,患者“没有任何疾病的迹象。” HBSCRF的第二名帕金森病患者在本周接受了第三剂干细胞治疗。
  间充质干细胞作用:
  1)强大的增殖能力和多向分化潜能:在适宜的体内或体外环境下分化为成骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞、肌细胞、神经细胞、肝细胞、内皮细胞、基质细胞等多种细胞的能力。
  2)免疫调节功能:通过细胞间的相互作用及产生细胞因子干扰树突状细胞功能并抑制T细胞的增殖及其免疫反应,从而发挥免疫重建的功能。
  3)来源多样、取材方便,易于分离、培养、扩增和纯化,多次传代扩增后仍具有干细胞特性。
  根据这个报告我们看到了什么?用的是脂肪间充质干细胞。
  1,剂量和存活时间。干细胞是退行性疾病的希望,但只有持续给与健康、新鲜、有活性的细胞,才有可能成功。现在我们必须弄清楚达到一致结果所需的细胞剂量。一直以来,我们只是触及到细胞治疗的表面而已。
  2,多次注射后细胞了。HBSCRF的第一位帕金森患者已经接受了20多次干细胞输注治疗,该研究的主要调查医生指出,患者的日常活动得到了“显著改善”,已经不再需要24小时的看护。监督治疗的神经科医生也指出,患者“没有任何疾病的迹象
  大家看到其实神经干细胞和间充质干细胞都又类似特点,都有强大的增殖能力和多向分化潜能也都有免疫调节作用,那么神经干细胞也打6次,会不会奇迹发生呢?
  这是一个非常重要的假设。也是基于这个试验得到的结论,首先这个想法是我的主治医师上海同济医院负责这个项目的管主任的一个预判。而我作为患者从病理情况下做了解析。所以我认为神经干细胞移植试验也应该是打六次,每6个月打一次,也就是打三年。这随访五年,那也许奇迹会发生。为什么?因为鼻腔给药的安全性和不用吃免疫抑制剂治疗帕金森是安集协康所做的神经干细胞最大的优势,如果现在第一期临床结果来看仅仅改善不到30%,如果不继续打其实这个试验就是失败的,如果继续给药三年,也许如美国这个 NCT04928287二期临床会有奇迹发生!
  这也许是神经干细胞(NCS)必走的道路!值得思考 
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希望:干细胞移植治疗是一场接力赛【神经干细胞的志愿者】  IP:59.79.163.3  日期:2021-12-22 [回复17楼]
  干细胞移植治疗是一场接力赛【神经干细胞的志愿者】
  干细胞移植治疗是一场接力赛
  https://mp.weixin.qq.com/s/cqCYhidAWZCgeVmfj7UvTw
  原创 陈俊宇 穿梭时空的陈俊宇 2021-12-21 22:26
  大家好,我今天文章题目是干细胞移植是一场接力赛,我这个论题是基于目前的一些细胞治疗帕金森的未来的问题思考,同时希望我们患者对干细胞一定要深度理解。
  这张图上面写的就是全球比较盛行的四种干细胞移植治疗帕金森的方法,我把间充质干细胞治疗和神经干细胞治疗称为细胞治疗里面的“中医疗法”。大家可能比较奇怪,我凭什么这么说,因为我是亲身经历者,我身上移植的神经干细胞其实遏制住了疾病快速下滑,改善了我的睡眠和冻结向前冲的步态。一年半了还能最少每天五个小时睡眠,所以我说它是一种修复神经细胞的中医疗法。间充质干细胞和神经干细胞都有一些共同的特点,首先它有一些功能细胞多的替代作用,比如多巴胺神经元的分化和替代。其次它的免疫调节是比较强,再次是有分泌神经因子的作用,最后还有激发内源神经干细胞增强血管再生和辅助神经再生的功能。他们和IPSC核心区别就是不够直接,因为它没有直接分泌多巴胺神经元,所以我认为它是一种修复疗法很漫长,神经干细胞和间充质干细胞如中医一样他那可能会修复脑部中枢里面很多我们看不到的复杂神经递质,改变脑部环境。所以同济医院的干细胞移植,其实也算是比较成功的一步,希望坚持持续研究。本身神经元的这种修复的需要很长时间,所以关于神经干细胞在我上一篇文章里面说了就要多打几次,可能有奇迹。我们看到了在美国的这项间充质干细胞试验是24个人每个人要打6次,每次两个亿脂肪干细胞。这个试验是2期临床,应该是比较有把握的。证明了多次修复重要性,所以我称之为中医的疗法。
  很多人可能不明白为啥我觉得干细胞移植是一场接力赛,很难说IPSC出来以后就能够大获全胜,因为美国的2018年的IPSC自体的干细胞移植虽然在美国已经做做了4年但是也没有说痊愈,IPSC异体试验在猴子实验里面非常成功,但是人体试验其实还没开始,我预计2022年到2025年全球会有很多的生物医药公司会做这试验,所以非常值得期待ipsc干细胞移植项目一定会成功可能只是时间问题,但是在这个5年的时间里面我们做什么呢,有很多人可能身体越来越差或或者是很难忍受,那还不如去做一些间充质干细胞移植和神经干细胞移植能改变脑部环境,修复脑部的一些根本上的问题。延缓疾病发展。
  
  干细胞移植是一场接力,为什么称之为接力赛呢?就是因为4种方法都可以用但但是这种方法呢,其实是各有特点,我认为国家对间充质干细胞和神经干细胞批文会加快,IPSC会稍微慢点,可能以后如美国一样间充质干细胞和神经干细胞可能不需要批文,直接可以在药店里买到,因为它是一种简单的药品。
  
  我是神经干细胞的志愿者,我深刻的感受到一年半以来对脑部环境的改善然延缓了疾病的发展。因此我觉得神经干细胞也是很值得推广的,政府方面应该更加重视,当然我会等待iPSC最终成功。成功一定是经历一个过程,所以我们需要等待,需要有耐心。Ipsc的治疗一定需要时间的检验!
  
  我希望大家能够理解我说的这段话,更更希望科学工作者那互相的配合很理解每一种细胞所带来的用处。因为干细胞的种类繁多都可以团结起我们做这个事业.
  
  所以我想说,干细胞治疗是一场长跑,绝对不是一个短跑,干细胞治疗更是一场接力赛,需要我们每个人都要接力,企业家接力科学家接力,患者也要接力一起团结起来,最后攻克帕金森。
  
  
   
希望:2022年1月初,BlueRock宣布其针对晚期帕金森病患者多能干细胞衍生的多巴胺能神经元开放标签I期临床试验两组中的第一组已经完成。  IP:111.2.141.88  日期:2022-1-22 [回复18楼]
  2022年1月初,BlueRock宣布其针对晚期帕金森病患者多能干细胞衍生的多巴胺能神经元开放标签I期临床试验两组中的第一组已经完成。
  Nature:多能干细胞的“再生”奇迹
  来源: 医药魔方 2022-01-11A-A+
  替换病变或受损的细胞是再生医学的一项主要目标。当疾病或衰老给身体造成损害时,如果能用新细胞替换受损细胞,那就彷佛时光可以倒流,人也能返老还童一样。多能干细胞(PSCs)能自我更新、自我复制,在人体内有可能分化成几乎任何类型的细胞,在再生医学发展方面具有极大潜力。
  然而,实现稳定的PSCs制备供应是一项挑战。2006年,研究人员发现了一种方法,即将成年细胞重新编程为多能状态,这些诱导的多能干细胞(iPSCs)可以被诱导分化成不同类型的细胞。历经过去15年的发展,iPSC技术已经成为许多药物开发工作的基础,未来可能会改变数百万人的生活。
  举例来说,基于iPSC的疗法可以替换帕金森病中死亡的神经元、因黄斑变性而受损的视网膜组织,或者可以免除心脏移植的需要。
  2021年6月,拜耳旗下一家总部位于美国马萨诸塞州的生物技术公司BlueRock Therapeutics启动了多能干细胞疗法DA01用于帕金森病患者的开放标签I期临床试验,并在7月获得美国FDA授予快速通道资格认定。
  然而PSC还有几个问题尚待解决,比如从哪里获得细胞。同种异体方法使用来源于健康供体血细胞、批量生产的iPSCs,以提供可普遍使用的疗法。然而,这些细胞在移植时通常会产生免疫反应。另一种方法是从患者自身的细胞生成iPSC,但这种自体方法需要更长的时间,成本更高。对于这两种方法,问题还在于如何递送iPSC衍生细胞,以及如何确保它们存活和发挥功能。
  研究人员正尝试借助基因编辑等工具解决这些问题,并使基于iPSC的治疗更加有效。过去几年,iPSC在针对3种常见疾病的开发应用方面取得了重大进展。
  研究人员希望iPSC疗法能够替换帕金森病进展过程中死亡的神经元。研究显示,在帕金森病大鼠模型中,iPSC衍生的产生多巴胺的神经元可以改善大鼠行为。此外,在一例帕金森病患者中,自体iPSC衍生的多巴胺细胞在移植18–24个月后,显示可以稳定或甚至轻微改善了运动症状。
  然而,大脑是一个难以到达的器官。源于干细胞的神经元有可能替换那些因帕金森病而丧失的神经元。但递送细胞,并确保它们存活和融合,仍然存在巨大的挑战。
  拜耳正在开发病毒载体,将基因片段导入中脑。其中一个基因编码GDNF,它是一种促进产生多巴胺的神经元存活的生长因子。动物模型研究表明,将GDNF递送到中脑可改善人类干细胞源性神经元的融合。 与此同时,BlueRock正在进行PSC衍生中脑多巴胺能神经元的临床试验。2022年1月初,BlueRock宣布其针对晚期帕金森病患者多能干细胞衍生的多巴胺能神经元开放标签I期临床试验两组中的第一组已经完成。第一组中的患者接受了双侧手术,将多巴胺能神经元移植到其中脑区域。目前所有入组的患者中均未观察到严重的不良事件。
  拜耳公司的研究人员正在开发基因回路,以精确地设计iPSC,使其能够感知周围的特定疾病标记并作出响应。
  注:原文有删减 
希望:基于iPSC的帕金森疗法即将进入临床  IP:112.12.214.106  日期:2022-8-26 [回复19楼]
  基于iPSC的帕金森疗法即将进入临床
  https://www.cn-healthcare.com/articlewm/20220527/content-1364219.html
  
  2022年5月9日,美国生物技术公司 Aspen Neuroscience 宣布完成1.475亿美元的B轮融资,加速推进帕金森病的临床研究,这也将基于 iPSC 的帕金森病疗法再次带入公众视野。
  自2018年成立以来,Aspen 公司已完成超过2.2亿美元融资。此次新一轮融资将重点推进其名为ANPD001的研究管线,这是一款基于诱导多能干细胞 (iPSC) 衍生自体神经元替代疗法,目前正在向 FDA 提交1/2a期临床试验申请。另一条研究管线则是针对遗传性帕金森病,目前处于早期研发阶段。
  
  其实早在1979年,科学家就在尝试各类脑细胞移植,期待这些“外援”能够弥补那些年因帕金森而逝去的神经元。不过由于技术局限,当时仅能异位移植胎儿中脑组织,且不论这种方式本身就有违伦理,它的最终效果也不尽如人意。
  
  iPSC技术的横空出世给了细胞疗法一个完美出路,原因有以下几点:首先它能衍生分化成所需要的神经细胞,其次它取自自体,不存在伦理问题的同时,还能避免异体移植中的免疫排斥问题,可谓一举三得。
  
  运用到临床后,iPSC技术的表现也不负众望。2020年,发表于国际权威期刊《NEJM》(影响因子:91.245 )的一篇文章https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa1915872便证实移植iPSC衍生的中脑多巴胺能祖细胞能有效改善帕金森。
  
  在研究中,一位已经忍受帕金森10年的患者接受了2次细胞移植手术,时间间隔为6个月,分别植入了左半球和右半球壳核中,每次移植剂量为400万个细胞。在接受移植3个月后,患者壳核中18F-DOPA摄取较基线还在下降,但等到18个月和24个月时,情况发生了逆转,患者右脑的活性开始明显增长,且越靠近移植区域,效果越明显。更令人惊喜的发生在移植2年后,这位患者的运动评估和生活质量都得到了很大改善,其中在评估生活质量的问卷 (PDQ-39) 中,患者的分数更是实现了飞跃。实验到此,我们可以认为:移植iPSC衍生中脑多巴胺能祖细胞能安全有效地改善帕金森。
  
  这则实验还不是孤例,有实验曾利用iPSC衍生的mDA神经元治疗帕金森,也显示出了令人印象深刻的目标特异性通路重建水平。
  
  2022年,墨尔本大学的研究团队甚至在此基础上实现了“更进一步”。此篇文章https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1934590922000467刊登于《Cell Stem Cell》(影响因子:24.633 ),他们发现iPSC衍生的mDA神经元在恢复运动水平能力上(取决于受移植mDA神经元与宿主纹状体建立新末端网络的能力)确实不错,但受制于成人大脑长距离轴突生长能力不足,脑内长距离的通路重建仍无法实现,为了改善这一现状,他们联合了“iPSC技术+基因疗法”。具体方法是通过病毒将胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)传递到纹状体,以刺激轴突生长,与此同时,原位移植iPSC衍生mDA神经元,联合实现全脑mDA神经通路的重建。而结果也十分令人惊喜,研究者发现受体纹状体多巴胺水平显著恢复,继而运动功能也得到了纠正,且没有不良反应。
   
匿名网友:到底哪天临床  IP:39.129.164.138  日期:2022-8-30 [回复20楼]
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