科学家发现帕金森病的新药靶点
　　
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　　一项新研究发现了一种在阿尔茨海默病和帕金森病中诱导神经毒性的酶。阻断这种酶的作用可能会阻止这些病症的进展，所以研究或已经找到了一个新的药物靶点。
　　目前估计，美国有超过500万人患有阿尔茨海默病，据说有三分之一的老年人会因病情或另一种形式的痴呆而死亡。帕金森病也每年影响约6万名美国成年人。这两种疾病都是神经变性的，这意味着脑细胞逐渐且不可逆转地退化，直到它们最终死亡。
　　尽管两种疾病在遗传和结构水平存在着各种差异，但美国佐治亚州亚特兰大埃默里大学的一个科学家团队可能已经发现了一种触发这两种疾病的酶。这种新发现的酶可能是帕金森病潜在药物的靶标。
　　新研究由Keqiang Ye博士领导，研究结果发表在《Nature Structural and Molecular Biology》。
　　tau和α-突触核蛋白
　　两种疾病共同的一个方面是疾病形成：两种疾病的特征在于能够杀死脑细胞的一种团块蛋白质。这种蛋白质在帕金森病中被称为α-突触核蛋白，在阿尔茨海默病中称为tau蛋白。
　　在帕金森病中，人们认为α-突触核蛋白聚集并形成称为路易氏小体的团块。这些团块可以在大脑的外层中发现，也可以在更深的中脑内部。
　　在阿尔茨海默病中，过量产生的tau形成缠结，这可能阻碍营养物质转运到神经元，神经元由于饥饿而死亡。
　　Keqiang Ye博士及其同事既往的研究发现了一种称为天冬酰胺内肽酶（AEP）的酶，使其tau蛋白成块且毒性更强。新研究假设AEP对α-突触核蛋白具有相同的增强作用。
　　帕金森病中AEP和神经毒性
　　正如预期的那样，Keqiang Ye博士及其研究团队发现，AEP驱动了α-突触核蛋白的聚集并增加其神经毒性。在研究人员设计的小鼠模型中，AEP诱导的神经毒性导致神经元和运动缺陷的丧失。
　　研究人员还发现，AEP对人α-突触核蛋白具有类剪刀“切割”效应。发现α-突触核蛋白的切割片段比蛋白质全长形式更可能形成团块。当引入小鼠的细胞或大脑时，切割的蛋白质的神经毒性更高。
　　与此同时，研究人员突变了蛋白质，使得AEP无法切割，他们发现未切割的蛋白质毒性较小。
　　此外，Keqiang Ye博士和他的同事在帕金森病患者的脑组织样本中发现了α-突触核蛋白的切割片段，而不是来自健康对照个体的样本。在健康对照个体的样本中，研究人员发现AEP仅在溶酶体中。但是在帕金森病患者的组织样本中，AEP流向细胞的其他部位。
　　这些发现可能指出潜在的抗帕金森病药物的新靶标。动物模型试验已经表明，AEP抑制药物能保留记忆，并可能对阿尔茨海默病具有预防作用。
　　尽管研究人员指出，AEP不是分解α-突触核蛋白的唯一酶，Keqiang Ye博士和团队也计划在帕金森病动物中检测AEP抑制药物。
　　英文链接：http://www.medicalnewstoday.com/articles/318257.ph
　　（环球医学编辑：常 路 ）