【欢迎补充】开帖记录看到的帕金森最新研究进展
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　　Science：新药物可延缓帕金森病进展？
　　
　　时间：2016/10/10 16:27:31 作者：冯亮编译 来源：中华医学网
　　
　　近日，来自美国约翰霍普金斯的科学家们发现了一种在哺乳动物大脑内将某种毒性物质聚集并从一个细胞转运至另一个细胞的蛋白，并且发现了抑制该蛋白作用的方法。他们的体内动物试验和体外细胞试验均表明，目前正在临床试验阶段的用于肿瘤治疗的免疫药物可以延缓帕金森病的进程。该研究结果已经于2016年9月30日在线发表在国际权威杂志《Science》。
　　
　　本研究的主持者，约翰霍普金斯大学医学院细胞工程研究所的Ted Dawson博士表示，这项新研究的关键在于聚集的α突触核蛋白是如何进入神经元的。据了解，在帕金森病患者的尸检中通常可以发现异常聚集的α突触核蛋白，而这是导致多巴胺能神经元死亡的罪魁祸首。
　　
　　Dawson说道，数年前德国歌德大学科学家发现帕金森病进展的新的基础理论，即α突触核蛋白聚集并在大脑神经元中传递。这个过程包括两个步骤，首先是正常的α突触核蛋白异常聚集；然后是聚集的α突触核蛋白逐渐从负责运动和基本功能的“低级”大脑区域转移至负责记忆和推理的“高级”大脑区域。这个观点招致诸多怀疑。后来，有些实验室研究表明，α突触核蛋白可能从一个细胞传递到另一个细胞。因此，困惑的Dawson和他的研究团队与神经科的Valina Dawson教授和Han Seok Ko副教授合作并开始探索聚集α突触核蛋白是如何进入细胞内的呢？
　　
　　研究者们知道，他们首先需要寻找一种跨膜受体，即在细胞表面扮演打开细胞之门的“锁”的蛋白，它只允许有合适“钥匙”的蛋白进入。于是，他们先培养了一株人脑肿瘤细胞，并发现α突触核蛋白不能进入该细胞内。随后，他们又在这株细胞上添加跨膜受体的基因，并观察哪种基因转入的细胞能让α突触核蛋白进入。最终发现，有3种蛋白基因做到了，其中LAG3明显使得聚集的α突触核蛋白进入细胞内而非聚集的α突触核蛋白则不能进入。
　　
　　紧接着，研究者敲除小鼠的LAG3基因，并且给它们注射聚集的α突触核蛋白。很快小鼠就表现出典型的帕金森病症状，进一步研究发现小鼠的多巴胺能神经元有半数死亡。相反，没有敲除LAG3基因的小鼠则完全没有上述情况发生。更重要的是，在体外培养的神经元细胞中加入抗LAG3抗体可以抑制聚集的α突触核蛋白进入细胞内，而避免神经元死亡。
　　
　　本文的第一作者，也是Dawson实验室的研究助理Xiabo Mao表示：“我们不仅发现了α突触核蛋白聚集物是如何进入细胞的，并且现有的抗体可以阻断这一过程，为此我们非常兴奋。”
　　
　　Dawson表示，这种靶向于LAG3的抗体其实目前已经应用于化疗时加强免疫力的临床试验。一旦这项临床试验证明该药物是安全的，那么其应用于帕金森病的治疗也将迅速启动。
　　目前，该研究团队正致力于研究LAG3抗体在小鼠体内实验中的作用以进一步探索LAG3蛋白的功能。
　　
　　在美国，有超过1000000的人患有帕金森病，这种疾病让患者逐渐失去运动能力，使其动作变得缓慢、步态笨拙、肢体僵硬、发生震颤且平衡障碍。而关于帕金森病的病因却并不清楚。所以，本研究或许将为帕金森病的治疗提供新的突破。
　　
　　Ted M. Dawson et al. Pathological α-synuclein transmission initiated by binding lymphocyte-activation gene 3. Science, September 2016 DOI:10.1126/science.aah3374