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帕金森病 Parkinson's disease
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川丹帕平:帕金森病科学命名为“功能多巴胺缺少综合症”  邮箱:1013255042@qq.com  IP:221.213.28.196  日期:2018-4-11 [回复1楼]

  帕金森病科学命名为“功能多巴胺缺少综合症”
   今天是2018年4月11日,帕金森病日,全面、深入、科学认识帕金森病,其中重要的方面是科学定义和命名帕金森病。帕金森病或者帕金森病综合症,可以科学命名为“功能多巴胺缺少综合症”。这个科学的帕金森病名字,可以帮助我们研究该病病理,帮助我们发现新药物和药理,帮助我们发现治疗控制该病新方法和疗理。本文一些信息在以前我的文章中出现过,为了完整性而保留。本文主要是从基础科学角度论述科学命名帕金森病为“功能多巴胺缺少综合症”的理论基础,科学意义和应用前景。具体的应用还需要进一步研究,花费更多的努力。
  
  目前,研究和控制帕金森病有两个基石:(1)多巴胺功能科学;(2)功能多巴胺科学。
  
  (1) 多巴胺功能科学。多巴胺功能科学是2000年诺贝尔医学奖成果。目前对帕金森病病理的认识、缓解控制病症的疗理以及药物使用的药理都是基于多巴胺功能科学。多巴胺功能就是能控制生命体运动、认知以及情感活动等功能。1960年Hornykliewic检测帕金森病死亡病人的遗体,发现了该死者纹状体多巴胺严重不足,结合多巴胺功能,就出现了帕金森病老病理:中脑黑质多巴胺能神经元不可逆的进行性凋亡,当多巴胺细胞凋亡到一定程度就出现了帕金森病。根据老病理,结合多巴胺功能,针对由于多巴胺细胞凋亡而出现的多巴胺功能减弱情况,在帕金森病临床治疗上,采取的主要治疗措施是:(1)外源补充增加多巴胺,(2)减少体内多巴胺减少,(3)通过激动剂提供假的多巴胺功能作用,(4)拮抗乙酰胆碱受体功能,减少乙酰胆碱作用,使之达到平衡多巴胺功能。这些疗法和缓解药物尽管能取得一时的部分效果,但是在帕金森病面前渐渐败退,随着病龄增长,患者帕病总是恶化、加重,促使帕病成为一种不可控制的致残性疾病。面对这么一种严酷的事实面前,我们对最基本一些概念、病理、药理和治疗方法,产生了质疑,需要重新研究。首先,早期帕病病人纹状体多巴胺细胞是否真是大量凋亡?特别是30或40多岁的年轻早期帕金森病患者的纹状体多巴胺细胞真的大量凋亡了吗?帕金森病病人死亡往往是经历了晚期,到了晚期应该是纹状体多巴胺严重不足。而绝大多数早期帕病病人的脑部CT和核磁检测正常,也没有出现脑部萎缩,说明纹状体多巴胺细胞没有大量凋亡,但是却明显出现帕病病症了。其次,既然帕金森病老病理表明:‘多巴胺细胞凋亡,缺少了多巴胺,因而产生帕金森病’,那么外源补充多巴胺应该是一个很好的治疗。事实是:大多数早期帕病对于外源增加多巴胺治疗不敏感,说明这个阶段患者体内不缺少多巴胺,或者还有其它因素造成治疗不敏感?第三,外源增加多巴胺治疗常常在3~5年内有效,称之为“蜜月期”,之后外源增加多巴胺治疗不仅不敏感,而且产生异动和“开关”现象,这与帕病老病理以及多巴胺功能科学相矛盾。第四,外源增加多巴胺治疗不敏感的帕病患者,在DBS治疗帮助下,重新对外源增加多巴胺治疗敏感了,为什么?DBS (Deep Brain Stimulation,深脑部刺激,或称脑起搏器):在脑内特定的神经核团植入电极,释放高频电刺激,从而减轻帕金森病症状。DBS对部分帕病患者是有效的,但是作用机制不清楚,这是一句标准的DBS宣传语句。或许是研究者隐蔽了DBS作用机制或许是真的不清楚,但是帕病老病理是无法解析DBS工作原理的。
  
  (2) 功能多巴胺科学。我们长期从事蛋白结构与功能的研究,特别是多巴胺受体蛋白结构与功能领域。2011年获得国家自然科学基金支持立项研究了多巴胺第三受体膜蛋白结构与应用。在国家自然科学基金支持鼓励下,为了践行自然科学基金精髓,我们自由、大胆探索未知的自然规律、追求超越、勇攀高峰。在多巴胺第三受体膜蛋白晶体结构基础上,我们研究发现了多巴胺受体中多巴胺分子活性作用空腔,发现了多巴胺受体中多巴胺分子通道。多巴胺分子通道分为两种,一种是“多巴胺功能通道”,与帕金森病密切相关,另外一种是“多巴胺保护通道”,与精神分裂症密切相关。释放到细胞间隙间的多巴胺分子,要发挥功能作用,需要通过一个多巴胺分子功能通道,到达功能部位,然后才发挥控制生命体的运动、静止、思想、情感等功能作用。能到达功能部位的多巴胺分子才真正能起到信号转导以及调控等功能作用。这些发挥功能作用的多巴胺分子称之为“功能多巴胺”。其它的多巴胺分子则是非功能作用的多巴胺,将被重新吸收或被分解。显然,功能多巴胺在总的多巴胺中占据很小部分,类似于饮用水在总的水中占据很小部分一样。功能多巴胺含量与总的多巴胺含量之间的关系,我们研究建立下面一个公式来表示:
  GD = f × TD (1)
  其中,GD为功能多巴胺含量;TD为总多巴胺含量(用百分数表示);f为多巴胺功能化因子,归一化为1为正常健康人的数值。
  基于上述公式(1),我们提出了帕金森病新病理。公式(1)中,功能多巴胺含量取决于两项,一项因素是总的多巴胺含量,取决于中脑黑质多巴胺神经元产生多巴胺的含量和多巴胺消耗的含量。这项因素《帕金森病老病理》已经阐明,中脑黑质多巴胺能神经元不可逆凋亡造成多巴胺含量减少,当多巴胺细胞凋亡到一定程度就出现了帕金森病。另外一项因素是多巴胺功能化因子。该因子决定了总的多巴胺分子当中成为功能化多巴胺分子的程度。显然,多巴胺功能化因子大小取决于多巴胺功能通道是否畅通。如果功能通道堵塞了,多巴胺功能化因子一定是很小的,功能多巴胺含量将大幅度降低。所以,我们提出了《帕金森病新病理》是纤维蛋白堵塞了多巴胺功能通道(除非大量使用抑制精神分裂症的药物,否则只有纤维蛋白才能堵塞多巴胺分子通道),减小了功能多巴胺含量,因为通道堵塞造成了多巴胺功能化因子变小,当功能多巴胺减少到一定程度的时候,就出现了帕金森病。这里多巴胺功能化因子变小是关键,可能还有其它多种因素也可以大幅度降低多巴胺功能化因子。从功能多巴胺公式(1)中可以看出,新旧帕金森病病理是一个整体,相互补充和完整,不冲突,不矛盾。在前面章节所提出的四个质疑和DBS工作原理,都可以通过公式(1)得到圆满解析(由于篇幅关系,没有给出具体解析)。
  所以,判断帕金森病,是否有帕金森病,要用“功能多巴胺”作为标准,这是一个科学的帕金森病定义为:“功能多巴胺缺少综合症”,综合症包括四个主要病症:(1) 静止性震颤、(2) 肌肉僵直、(3) 运动迟缓、(4) 步态异常和姿势不稳,和其它各种并发症。功能多巴胺大量减少就出现帕金森病,这是一个科学的帕金森病病理。科学的帕金森病病理之下分为老病理和新病理两部分。简单说老病理是多巴胺细胞凋亡病理,直接的病因是多巴胺细胞凋亡,总多巴胺减少;新病理是纤维蛋白堵塞病理,直接病因是纤维蛋白堆积,通道堵塞,功能化因子减小。根据新老病理,我们大体上可以分成四种情况:(1)脑部多巴胺没有减少,多巴胺通道畅通:健康状态,没有问题。(2)脑部多巴胺大量减少,多巴胺通道畅通,导致了功能多巴胺大量减少,出现了帕金森病,这种帕金森病就是传统式的狭义帕金森病。(3)脑部多巴胺没有减少或者少量减少,但是多巴胺分子通道堵塞,功能多巴胺大量减少,出现帕金森病,这种是广义上的帕金森病,与传统意义上的狭义帕金森病不同,但是根据上述科学的帕金森病定义,毫无疑问是帕金森病。这种广义上的帕金森病,如果仅仅是多巴胺功能通道堵塞,或者加上多巴胺轻微减少(帕金森病初期或早期),这种帕金森病是可以治愈的。(4)脑部多巴胺减少,多巴胺通道也堵塞,这种情况是大多数帕金森病,也应该属于广义上的帕金森病,因为多巴类药对于这种帕病基本上也是无效的,或者效果很差。显然,根据新老帕金森病病理,可以囊括所有类型的帕金森病类型,不会误诊漏诊。根据不同类型的帕金森病,采用不同的治疗方案,采用功能多巴胺科学,对于早期帕金森病患者可达到治愈其病症,对于中期帕金森病患者能较好的治疗控制其病症,而对于晚期帕金森病的患者也能够比较好的控制其病症。我们的研究可以使得帕金森病从疑难复杂不可治和不可控制的病症,成为可治愈和可控制的简单病症。尽管帕金森病在总的人群中发病比例不高,但是目前全世界大约1000万帕金森病病人,其中中国包括台湾、香港和澳门超过200万帕金森病病人。而且三、四十岁青壮年发病人数和比例在快速增大,给病症带来额外的损失。帕金森病四个主要病症和许多可能出现的并发病症:异动,肌肉疼痛,乏力,心情抑郁,语言障碍,口水多,尿频,便秘,不受控出汗,头晕等等综合严厉的病症让患者生命生活异常艰难,时常有生不如死的感觉,但是由于对生命珍贵的珍惜而顽强的坚持。我们的研究成果可以消除或者减少帕金森病患者的痛苦,造福人类。
   

匿名网友:感谢  IP:119.191.147.254  日期:2018-4-11 [回复2楼]

  感谢
  谢谢作者的辛苦 劳动 

老余:谢谢川丹老师  IP:112.10.139.14  日期:2018-4-11 [回复3楼]

  谢谢川丹老师
  川丹老师的文章非常专业!谢谢! 

金陵ke:回复1楼 川丹帕平  IP:117.88.126.37  日期:2018-4-12 [回复4楼]

  回复1楼 川丹帕平
  回复1楼 川丹帕平:帕金森病科学命名为“功能多巴胺缺少综合症”
  希望试服”多巴胺功能分子通道疏通药”。
   

转让印度雷:回复1楼 川丹帕平  IP:58.63.137.167  日期:2018-4-12 [回复5楼]

  回复1楼 川丹帕平
  回复1楼 川丹帕平:帕金森病科学命名为“功能多巴胺缺少综合症”
  
  你好,请问你们的研究成果,有没有形成药物呢? 

帕友:回复1楼 川丹帕平  IP:121.204.120.25  日期:2018-4-13 [回复6楼]

  回复1楼 川丹帕平
  回复1楼 川丹帕平:帕金森病科学命名为“功能多巴胺缺少综合症”
  
  你好!这篇文章确实很有新鲜感,不知有否更完整的阐述?请赐教!
   

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