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帕金森病 Parkinson's disease
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新路:告别帕金森!  IP:222.240.103.162  日期:2018-10-8 [回复1楼]

  告别帕金森!
  2018-09-20 12:02
  作者|Michael,Zoe
  来源|转化医学网
  世界范围内的帕金森患者数量日益增加,而根治这种疾病的治疗手段却没有得到根本性的发展。帕金森综合征有其独特的病理学和病理生理学改变,这为各国科研人员提供了研究治疗该病的目标蛋白和靶向基因。近日,由Jeffrey Kordower(杰弗里科代尔)领导的一个世界性研究团队开发出一种新的治疗方法,这种治疗方法通过将纳米技术和基因疗法相结合的方式,可清除帕金森患者脑细胞中的一种关键蛋白质,而这种蛋白质在帕金森病发病机制中起到至关重要的作用。 该研究的最新研究成果发表于近期的《Nature Parkinson’ Disease》杂志.
  究竟如何清除这种帕金森毒性蛋白呢?
  帕金森病是一种慢性且发生进行性运动障碍的疾病,其影响身体控制运动的能力。这种疾病主要是由于产生多巴胺的脑细胞受损而导致,多巴胺这种化学物质的分泌失调可使错误信息传递给控制运动的大脑,导致患者产生颤抖,僵硬,运动缓慢以及平衡和协调性差的临床症状。
  Kordower的研究小组将一种新型的基因工程纳米抗体注射入帕金森病大鼠脑内,结果发现帕金森大鼠脑内的毒性蛋白——突触核蛋白被清除的一干二净。因此,该发现在帕金森研究领域引起了极大的轰动。
  Rush医学院神经科学系的教授Kordower表示,一旦这种纳米抗体被安全的注射入患者的脑内,它将持续保持脑细胞清除α-突触核蛋白,以此维持帕金森患者的正常生活,并有望延长其寿命。
  α-突触核蛋白,其缩写为α-syn,这种蛋白在人体正常情况下存于大脑和身体的其他部位。然而,当发生神经系统疾病时,这种蛋白质错误折叠并以无序形式形成异常聚集的蛋白颗粒,形成Lewy bodies的蛋白聚集物,此类物质在帕金森的病理学中发挥重要作用。
  Kordower表示,“他们一直在寻找降低α-突触核蛋白水平、减少其毒性的方法。他的团队正在测试一种快速清除这种毒性蛋白的方法,该方法将治疗性纳米抗体直接将抗该蛋白的抗体注射入帕金森患者的脑部。在这项研究中,一旦进入神经细胞内,纳米抗体便可中止功能失调α-syn的聚集,阻止止神经细胞的损失,并最终减缓帕金森病的进展。
  效果最佳的治疗方法——PEST
  Kordower的团队首先在大鼠大脑中构建了α-syn的“过表达”模型。然后他们测试了两种不同类型的基因治疗,以此来查看到底哪种治疗方案疗效最佳。
  最终,他们筛选出一种名为VH14 * PEST的治疗方法,该方法的治疗效果最佳。这种治疗方法主要通过降低α-syn中的丝氨酸-129发生磷酸化,丝氨酸-129磷酸化是帕金森患者脑中α-syn蛋白异常聚集的关键机制。VH14 * PEST在降低丝氨酸-129磷酸化后,有效减少了异常蛋白的聚集,进而减缓了帕金森患者的病情进展。
  该团队尝试的第二个纳米抗体NbSyn87 * PEST疗法虽然也有治疗效果,但总体上不如VH14 * PEST,且还有副作用。
  鉴于VH14 * PEST对帕金森大鼠产生了良好的治疗效果,Kordower表示,其研究团队的下一步研究目标是将在大鼠身上的治疗方法成功“移植”到人体实验中,当然,这其中还需要解决很多的技术难题。幸运的是,至少研究者已经明确下一步的研究方向是什么,相信其研究结果将会在未来造福于帕金森患者。
  参考文献:
  Christopher M. Dobson, Anne Messer,Jeffrey H. Kordower. Proteasome-targeted nanobodies alleviate pathology and functional decline in an α-synuclein-based Parkinson’s disease model
  
   

上海帕友:强,太强了  IP:101.86.232.202  日期:2018-10-8 [回复2楼]

  强,太强了
  坚持就是胜利 

上海帕友:可信度极高  IP:101.86.232.202  日期:2018-10-9 [回复3楼]

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  这篇文章可信度极高
  
  鼓舞人心 

香港病友:幹細胞療法  IP:218.191.239.117  日期:2018-10-13 [回复4楼]

  幹細胞療法
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  http://www.hkpdf.org.hk/newsletter/53.pdf 

新路:回复4楼 香港病友  IP:222.240.101.122  日期:2018-10-19 [回复5楼]

  回复4楼 香港病友
  回复4楼 香港病友:幹細胞療法
  现在看来干细胞疗法也还是治标不治本,引起黑质细胞凋亡的原因并未解决,所以采用靶向型药物对变异的基因进行修复是治本之策,国外科学家努力的方向是对的。
   

匿名网友:回复5楼 新路  IP:60.212.153.120  日期:2018-10-19 [回复6楼]

  回复5楼 新路
  回复5楼 新路:回复4楼 香港病友
  纳米技术用到这,有点牵强了。作者怎么不用石墨烯涅,呵呵
   

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