【转载】美国FDA警告唑尼沙胺的代谢性酸中毒风险
http://114.255.93.201/xinxigongkai/gongkaimulu/yaopinganquanxinxixin/yaowujingjiekuaixun4/201512/t20151230_16900.html
美国FDA警告唑尼沙胺的代谢性酸中毒风险
2009年6月1日
来源：《药物警戒快讯》第6期（总第68期）
2009年2月23日，美国食品药品监督管理局（FDA）发布信息，警告使用唑尼沙胺可能发生代谢性酸中毒的风险。
唑尼沙胺（zonisamide，商品名：Zonegran）为治疗成年患者癫痫部分性发作的辅助药物。代谢性酸中毒是因机体内的酸碱度平衡失常而导致血液中的酸度过高，通过测定血清碳酸氢盐水平可诊断出代谢性酸中毒及其严重性。代谢性酸中毒会引起换气过度和非特定症状，如疲劳、厌食，或引起心律失常或昏迷等严重不良反应。慢性代谢性酸中毒对肾和骨骼都会有影响，并会阻碍儿童生长发育。
根据对最新的临床数据的回顾，FDA确定唑尼沙胺会导致一些患者出现代谢性酸中毒。代谢性酸中毒的发生通常取决于用药剂量，但在每日25mg的小剂量时也会发生。成年患者使用不同剂量的唑尼沙胺，往往会使血清碳酸氢盐浓度呈中度或轻度降低，平均降低约2mEq/L。但也有一些患者的血清碳酸氢盐浓度会出现大幅度降低，达到10mEq/L，从而低于正常标准。患有肾病、严重呼吸系统疾病、腹泻，或接受手术、生酮膳食或其他药物治疗的患者使用唑尼沙胺会增加发生代谢性酸中毒的风险。
在支持唑尼沙胺获准为癫痫治疗的辅助药物的关键性安慰剂对照试验中，没有收集血清碳酸氢盐的相关数据。
唑尼沙胺未被批准用于儿童癫痫患者的治疗，也未被批准用于成年癫痫患者的单药治疗或预防偏头痛发作。但针对这些超适应症使用的各项临床研究搜集了关于血清碳酸氢盐的数据。
在唑尼沙胺的儿科研究中纳入了对3-16岁部分性癫痫发作的患者的大型、开放式、非对照辅助治疗试验。在该项试验中，血清碳酸氢盐浓度出现持续降低（<20mEq/L）的发生率高达90%，一般都服用了大剂量的药物。血清碳酸氢盐浓度持续异常降低（≤17mEq/L且≥5mEq/L，治疗前至少为20 mEq/L）的患者高达18%，并随着服用剂量的增大而增加。
在使用唑尼沙胺单药治疗成年癫痫患者或预防成年人偏头痛发作的安慰剂对照研究中，因治疗引起的血清碳酸氢盐浓度持续降低（<20 mEq/L）的发生率范围从21%（患者每日服用25mg唑尼沙胺）至43%（每日服用300mg）。在所有剂量的患者中，血清碳酸氢盐浓度持续异常降低的发生率≤2%。
与成年患者相比，在儿童患者中观察到不同程度的代谢性酸中毒发生率增加，这表明儿童患者发生代谢性酸中毒的风险比成年患者高。
FDA建议医护人员在给予唑尼沙胺治疗前应测量患者的血清碳酸氢盐浓度，并在治疗过程中定期监测。如果代谢性酸中毒出现并持续，应考虑减少使用剂量，或通过递减用量直至停止用药，并适当调整患者的抗癫痫治疗方案。如果患者伴有代谢性酸中毒，并决定继续使用唑尼沙胺，应考虑给予碱性治疗。
（FDA网站）
